抗胆碱化酯酶药和胆碱酯酶复活药本科.pptVIP

胆碱受体激动药分类 胆碱受体 激动药 分类： 直接激动胆碱受体药(p75) M-R激动药 胆碱酯类：乙酰胆碱 生物碱类：毛果芸香碱 N-R激动药：烟碱 间接激动胆碱受体药：胆碱酯酶抑制药(p82) 1、易逆性：新斯的明、毒扁豆碱 2、难逆性：有机磷酸酯类 M受体激动药  一、胆碱酯类 乙酰胆碱(acetylcholine, ACh) [来源] 1.内源性：ACh为胆碱能神经递质。 2.人工合成：药用的ACh为人工合成品。ACh脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障。 【药理作用】 1． M样作用： 血管： 1． M样作用： 减慢心率 减慢房室结和浦肯野纤维传导 减弱心肌收缩力：心房 缩短心房不应期 1． M样作用： 胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌 恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便 泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张， 膀胱排空 眼： 瞳孔缩小、调节痉挛（近视） 腺体：分泌增加 2．N 样作用： 1) 兴奋N1胆碱受体 2)兴奋N2胆碱受体: 表现肌肉收缩，甚 至颤动 二、 生物碱类 毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品） [药理作用] 选择性激动M-R1.眼 2.腺体 1.眼睛 缩瞳、降低眼内压、调节痉挛 (1)缩瞳 兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。 (3)调节痉挛：视近物清楚 睫状肌 悬韧带 [临床应用] 1.青光眼 闭角型青光眼 开角型青光眼 2.虹膜炎:交替使用 3.阿托品中毒作用的抢救 [不良反应] 吸收作用：M-R兴奋症状 毒蕈碱 (muscarine) 经典M胆碱受体激动药 丝盖伞菌属和杯伞菌属含较高毒蕈碱成分 毒蕈碱中毒症状 表现：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障 碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动 过缓、血压下降和休克等 治疗：每隔30 min，肌内注射1～2 mg阿托品 N胆碱受体激动药 烟碱（nicotine，尼古丁） 烟草提取。 癌症、冠心病、消化性溃疡、呼吸系统疾患 与之有关。 吸烟毒理研究 新用途 抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类 抗胆碱酯酶药 根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快慢，可将其分为两类： ? 可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明和毒扁豆碱； ? 难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。 新斯的明 neostigmine 根据毒扁豆碱的结构母核人工合成 ［体内过程］ 口服吸收少而不规则； 不易透过血脑屏障； 不易透过角膜。 ［药理作用及临床用途］ 1、骨骼肌：收缩、强。 ● 抑制N-M接头处的AChE； ● 直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体； ● 促进运动神经末梢释放Ach。 重症肌无力（po 、sc、 im），剂量个体化。 自身免疫性疾病，产生N-R的抗体，损伤该受体，末梢释放的ACh无效，表现进行性肌无力。眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难、呼吸困难等。 2、胃肠道和膀胱平滑肌：收缩较强。 胃、肠平滑肌收缩及蠕动↑、膀胱张力 ↑→ ↑排气、排便、排尿。 腹气胀、尿潴留。 3、↓心率 新斯的明 AChE ACh堆积 副交感兴奋 窦房结兴奋性 阵发性室上性心动过速。 4、解毒 抢救竞争性神经肌肉阻滞药，筒箭毒碱、阿曲库铵等中毒。见教材81页。 [临床应用] 1、重症肌无力 2、术后腹气胀和尿潴留 3、阵发性室上性心动过速 4、肌松药过量中毒的解救 【不良反应】 恶心、呕吐、腹痛、腹泻 肌颤 心动过缓 其他易逆性抗胆碱酯酶药 吡斯的明：重症肌无力 毒扁豆碱：治疗青光眼 依酚氯铵：鉴别诊断 短（5～15分钟） 安贝氯铵：重症肌无力 地美溴铵；重症肌无力 他克林：治疗阿尔茨海默病 二、难逆性抗胆碱酯酶药（专题） ［中毒的诊断