组胺抗慢组胺药.ppt

磷脂代谢产物类药物及拮抗药 5-羟色胺药物及拮抗药 组胺及抗组胺药 多肽类 一氧化氮及其供体与抑制剂 腺苷与药理性预适性 口服抗组胺药开车事故发生率可达72% 服止咳药别吃鱼类蘑菇草莓 被蚊子咬了为什么会感到痒 组胺 组胺受体激动药 抗组胺药 组胺（histamine ）是广泛存在与人体组织的自体活性物质，由组氨酸在组氨酸脱羧催化下脱羧而成。 正常生理状态下，主要以无活性的结合型贮存在组织肥大细胞和血液嗜碱性粒细胞颗粒中，以肥大细胞较多的皮肤、胃肠黏膜、肺和支气管黏膜组织中含量最高。 当机体受到变态反应或受理化等因素刺激时，引起肥大细胞脱落颗粒，使结合型组胺变为有活性的的游离型组胺释放，作用于组胺受体而产生效应。 组胺受体分为H1、H2、H3三种亚型。各亚型被激动后，通过G-蛋白介导和不同的第二信使产生效应。 H1受体被激动，可引起肌醇磷脂水解增加和细胞内Ca2+增加； H2受体被激动，使细胞内cAMP增加； H3受体被激动则可能减少Ca2+内流。药用组胺为人工合成品，口服无效，皮下注射吸收迅速，但是作用时间短。 组胺受体的分布及其效应表 1.心血管系统 （1）心脏 激动心脏H1受体，减慢房室传导，增强心房肌收缩力；激动心脏H2受体，使心率加快，心室肌收缩力增强。 （2）血管 激动血管的H1和H2受体均可引起血管扩张。激动H1受体可快速扩张毛细血管，增加毛细血管通透性，使体液和小分子蛋白进入组织间隙，引起局部水肿或有效循环血容量减少；激动H2受体可产生缓慢而较持久的扩血管效应。组胺的血管作用可引起收缩压合舒张压同时下降。 （3）血小板 血小板膜上存在H1和H2受体。激动H1受体，可激活磷脂酶A2,介导花生四烯酸释放，调节血小板内Ca2+水平，促进血小板聚集。激动H2受体，可增加血小板内cAMP浓度，抑制血小板聚集。最终效应取决于二者功能平衡变化结果。 2.平滑肌 激动H1受体，引起平滑肌收缩，但各种平滑肌的敏感性不同。①健康人支气管平滑肌对组胺不敏感，但哮喘和其他有肺部疾病患者对组胺的敏感性可增强100~1000倍，引起支气管收缩甚至痉挛，小剂量即可引起呼吸困难；②胃肠平滑肌收缩，大剂量可引起腹泻；③人子宫平滑肌对组胺不敏感，但孕妇发生变态反应时，可引起流产或早产。 3.腺体 组胺是强大的特异性胃酸分泌刺激剂，其激动胃壁细胞H2受体使胃酸分泌增加，作用于胃壁主细胞使胃蛋白酶分泌增加。 4.神经系统 组胺对感觉神经末梢是强刺激剂，课激动其H1受体，引起瘙痒和疼痛，这是荨麻疹和昆虫叮咬反应的主要原因；激动中枢H1受体可产生兴奋作用。 临床应用 组胺无临床治疗价值，主要用于临床诊断 （1）：胃酸分泌实验 ： 用于诊断真性胃酸缺乏症。晨起时空腹皮下注射磷酸组胺0.25-0.45mg ，如仍无胃酸分泌，即可诊断为真性胃酸缺乏症。因不良反应多，目前临床应用多用五肽促胃酸代替 （2）麻风病辅助诊断 皮下注射小剂量组胺，因对血管和神经的作用可产生三联反应。首先因注射部位毛细血管扩张而出现红斑，随后因毛细血管通透性增加而在红斑位置形成水肿，继而由于神经轴索反应引起小动脉舒张，在水肿丘疹周围出现不规则红晕。麻风病人局部神经受损，皮下注射组胺不产生三联反应。 不良反应 常见颜面潮红，头痛，低血压。心动过速，胃肠反应等。 支气管哮喘，消化性亏肠炎患者 禁用！！！！ （二）组胺受体激动药 组胺受体激动药 是一类通过激动组胺受体而产生生物活性的药物 药理作用 主要激动H1受体，引起血管扩张，对毛细血管的扩张作用比组胺持久，但不增加毛细血管的通透性。 扩张心脑血管，尤其对椎动脉系统有明显的扩张作用，能显著增加心脑及周围循环流血量，改善血液循环 能松弛内耳毛细血管前括约肌，增加内耳血流量，减轻内耳淋巴性水肿，消除内耳性眩晕和耳鸣。 还有对抗儿茶酚胺的缩血管作用和抑制血小板聚集作用 【临床应用】【不良反应】 主要用于治疗内耳眩晕症、耳鸣、血管性头痛及脑动脉硬化。也可用于急性性缺血性脑血管疾病、如脑栓塞、一过性脑供血不足等。 有口干 胃部不适 恶心 头痛 心悸 皮肤瘙痒等，可加重消化性溃疡，小儿禁用;消化性溃疡 支气管哮喘、嗜铬细胞瘤患者及孕妇慎用。 倍他啶 英普嘧啶 倍他啶对H2受体有较强的选择性激动作用，对H1受体的作用微弱。主要刺激胃酸分泌 可作为组胺代用品用于胃酸分泌试验。有较轻的潮红 乏力 头痛等不良反应。 英普嘧啶又名甲咪硫胍 为选择性H2受体激动药 能刺激胃酸分泌 用于胃功能检查。也能增强人心室收缩功能，试用于治疗心力衰竭。 α-甲基组胺 α-甲基组胺为H3受体激动药，有明显的立体结构选择性。对