家族性腺瘤性息肉病讨论课.pptVIP

  1. 1、本文档共21页,可阅读全部内容。
  2. 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
  3. 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载
  4. 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
  5. 5、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
  6. 6、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们
  7. 7、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
  8. 8、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
本作品采用知识共享署名-非商业性使用 2.5 中国大陆许可协议进行许可。 专业交流 模板超市 设计服务 NordriDesign中国专业PowerPoint媒体设计与开发 本作品的提供是以适用知识共享组织的公共许可( 简称“CCPL” 或 “许可”) 条款为前提的。本作品受著作权法以及其他相关法律的保护。对本作品的使用不得超越本许可授权的范围。 如您行使本许可授予的使用本作品的权利,就表明您接受并同意遵守本许可的条款。在您接受这些条款和规定的前提下,许可人授予您本许可所包括的权利。 查看全部… 家族性腺瘤性息肉病 目录 1.简介 2.分子检测 3.临床检测 1.简 介 简介 结直肠癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,全世界每年约有400000患者死于结直肠癌,结直肠癌中有30%具有遗传性,5%的结直肠癌的病因可用已知的遗传性结直肠癌来解释。 家族性腺瘤性息肉病为最常见的遗传性结直肠癌之一。 简介 家族性腺瘤性息肉病,简称FAP,是一种高恶性变的遗传性疾病,新生儿中发病率为1:8000到12000,人群中的患病率为1:24000。其中30%-40%为新发突变,即患者父母在临床表型和基因型上均无FAP表型。 简介 腺瘤性息肉平均出现在16岁(7-36岁)。基因的外显率为100%,未经结肠切除术,不可避免会导致结肠癌。 未经干预治疗的个体结直肠癌平均诊断年龄为39岁(34-43岁),未行处理的中,7%的患者在21岁前发展为结肠癌,87%患者在45岁患癌,93%患者在50岁患癌,也有50岁后无症状的个体报道。 家族间及家族内普通存在着表型变异性。 简介 临床主要特征为进行性生长的结肠多发腺瘤样息肉,特点是: 1.发育不良 2.绒毛状改变 1.发育不良 在胃肠道表皮出现癌变前新生组织,表现为发育不良的特性。 发育不良特点有微管腺分枝,杯状细胞的缺失,甚至细胞癌变特征,如细胞核极胜基部的缺失,核质比率的增加,细胞质嗜碱性的增加,细胞质糖原的缺失。 发育不良可分为轻微、中度及严重型。严重型发育不良类似于癌变组织,更容易发生癌变。 2.绒毛状改变 除了腺瘤息肉混合体型的特征外,息肉表面还具有特征性伸长的小肠绒毛,可能会发展为绒毛状腺瘤,在息肉表面主要呈现出绒毛状的改变,有绒毛状改变的腺瘤性息肉癌变风险要高于仅有腺瘤改变的腺瘤性息肉。 管状腺瘤无绒毛状特征。 简介 FAP主要致病基因为APC基因和MUTYH基因。 APC基因是第一个被证实的FAP致病基因,APC相关的FAP为常染色体显性遗传。APC基因为抑癌基因,抑制肿瘤细胞的生长,从而抑制肿瘤形成。 该基因是涉及Wnt/β-catenin通路的“看护基因”。 简介 由于携带有突变的患者在出现多发(通常多于100个)腺瘤性息肉后,100%发展成结直肠癌。 因此,APC基因突变的检测对患者及其家系其他成员非常重要。 2.分 子 检 测 分子检测 大约67%的患者可检测到APC基因的突变。 APC基因的突变80%集中在第15号外显子的5端,其中第1061和1309号密码子(均位于第15号外显子)突变率分别是13.3和29.2,提示为突变热点。 APC的突变类型包括缺失突变、错义突变及无义突变等,平约92%以上的突变将导致产生截短的APC蛋白产物。 分子检测 存在患病风险家族的FAP分子检测方法为: 从外周血淋巴细胞中提取DNA,先进行先证者检测,若检测到突变则对家族中其他成员进行基因检测。 分子检测 多数APC的突变为无义突变或移码突变,导致APC蛋白截断,通常检测等位基因的不平衡和基因的重复缺失或其它大的重排,方法包括southern blot、多重连接依赖性探针扩增(MLPA)定量PCR。 大约8-12%的个体有部分或序列基因的缺失。有些个体无APC的突变,应使用蛋白截短技术(PTT)。 分子检测 若无APC突变,则行MUTYH突变检测,无MUTYH突变发现,家系应行可屈型乙状结肠镜检查(经典型或严重型)或结肠镜检查(稀释型)。 APC的基因检测中有20%-40%的患者结果为阴性,同时对检测为突变基因阳性的患者仍应定期进行结肠直肠的检测。 3.临 床 检 测 临床检测 提示息肉病的症状包括直肠出血和背痛。应行内窥镜和多发性息肉的常规检测。 筛查应从青春期开始,治疗的选定与临床相关。如果不能进行遗传筛查,应行可屈性乙状结肠镜检查。 临床检测 如果发现息肉且活检为腺瘤样改变,应行结肠镜检查以评定疾病的严重性。如果遗传筛查显示小孩携带突变,应行一年一次结肠镜检查。 临床检测 其他肠外异常检测包括: 牙科医生在曲面体层X线机进行检测时,可发现患者有额外牙齿; 皮肤病学家提示骨瘤或表皮样瘤囊肿; 眼科医生可能提示有视网膜色素上皮先天性肥大; 外科医生则可能提示有腹

文档评论(0)

celkhn5460 + 关注
实名认证
文档贡献者

该用户很懒,什么也没介绍

1亿VIP精品文档

相关文档