短暂性脑缺血发作神经保护作用.pptVIP

短暂性脑缺血发作的神经保护作用 枣庄市立医院急症科 程文伟 内 容 一、脑血管意外 二、TIA与脑缺血耐受 三、TIA诱导缺血耐受的影响因素 四、TIA诱导缺血耐受的机制 五、展望 一、脑血管意外 查尔斯.狄更斯（ 1869-1870） 1869 年 ，写给 W.H. Willis 医生的信中提到“言语与行动障碍”； 1870年1月， 再一次经历“行动障碍”； 1月23号，抱怨道“我的右拇指出问题了……不能写字了”； 6月8号，在写第一部侦探小说《艾德温·德鲁德之谜》时中风，6月9日与世长辞。 在我国，脑血管病已经上升为第一位致死致残疾病，且发病年龄趋向于年轻化 发病率高、死亡率高、致残率高等特点，是目前公共卫生领域最受关注的健康问题之一。 治疗急性脑缺血的策略 （1）血管再通---早期再灌注以限制脑缺血程度 血管再通会促进细胞的损伤与凋亡（再灌注损伤） （2）神经保护---抑制可导致二次缺血损伤的病理级联反应 有关神经保护的策略越来越受到学者们的关注 缺血性中风与神经保护相关的研究论文（Pubmed） 二、TIA与脑缺血耐受 缺血耐受/缺血预处理 缺血耐受/缺血预处理 缺血导致的损伤是一个复杂的病理生理级联反应。除营养缺少以外，许多毒性事件的也会导致损伤。 因此，多种应激包括整体或局部脑缺血、炎症、癫痫发作、抑郁、代谢抑制及氧自由基，都可诱导产生缺血耐受 。 脑缺血耐受 短暂的、非致死性的、总体或局部的大脑缺血可保护大脑免受后继发生的更严重的、持续缺血的损伤。 1990年Kitagawa等首次在沙土鼠脑缺血的实验研究中观察到：短暂性脑缺血预处理具有神经保护作用。 沙鼠预先给予了2min的亚致死性脑缺血，能使最易受损的海马区大部分神经元，在1d后的再次、较严重脑缺血（5min）中存活; 沙鼠预先给予的2min×2次的脑缺血（间隔1d）则能几乎完全防止再次较严重缺血（5min）所知的海马区神经元损伤 脑缺血反应的复杂性 脑缺血耐受从诱导时间上可分为快速型和延迟性， 快速型在几分钟内就可产生神经保护作用。延迟型在几小时到几天内产生保护作用。 三、TIA诱导缺血耐受的影响因素 1. 时间因素 2. 年龄因素 3. 中风的类型 1. 时间因素 （1）TIA的持续时间：持续10-20分钟的TIA有助于脑梗塞的预后； Moncayo等研究发现：之前有过TIA且持续10-20min的患者，TIA对之后的缺血性卒中有较好的神经保护作用，患者的预后好于之前无TIA或有TIA但持续时间短于10min或超过20min的患者。 （2）TIA与后继中风的间隔时间：间隔时间过短，对随后的损伤性缺血无保护作用，反而出现累积性损伤；时间过长，对随后的损伤性缺血也无保护作用 一周内发生过TIA的中风病人预后好于TIA提前发生超过一周或更早的中风病人。 Wegener等研究发现，TIA发生于4周以内的差异更加明显。 2. 年龄因素 缺血耐受在老年病人中减弱 3. 中风的亚型 有研究发现，TIA只对非腔隙性卒中有保护性作用，而腔隙性卒中病人中两组的预后没有明显差别。 但最近的一项包括3015例病人的较大规模的研究显示，间期时间小于4周，持续时间小于30分钟的TIA可以提高所有中风的预后，包括腔隙性和非腔隙性中风。 四、TIA诱导缺血耐受的机制 关于TIA诱导缺血耐受机制的研究大都来自动物实验。 TIA可从以下几个方面产生神经保护作用 1、增加营养底物的运输 2、降低代谢率 3、拮抗损伤 4、促进神经恢复 1. 增加营养底物的运输 增加血流量 Zhao L等采用大鼠模型研究了缺血预适应与大脑血灌流的关系，该研究采用大脑中动脉闭塞10分钟的短暂缺血作为预适应。发现：在随后的缺血急性期（梗死后15分钟），预适应组与对照组的大脑血流量没有明显差别；而在亚急性期（梗死后3小时）预适应组大脑“半阴影区”的血流量明显增加 缺血预处理增加脑梗死区血液灌流 缺血预适应可从基因水平调节大脑血管，以增加大脑血流量 一项系统的基因表达分析显示，缺血预适应24小时后，多个参与调节血管新生与重塑的基因上调，同时大脑血管密度与对照组相比也明显增加。 缺血预处理增加脑微血管密度 缺血预处理活化VEGF 在众多的血管调节因子中，VEGF（血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor）的作用最受人们关注。VEGF可促进血管新生，保护缺血区的神经元。 Ulbrich C等的研究显示，缺血预处理（大脑中动脉闭塞15分钟）24小时后，VEGF及其受体VEGFR1表达增加 VEGF减小脑梗死面积 成年大鼠脑梗死模型中，脑室内注射VEGF可有效减小脑梗死面积，提高新生神经元的存活 VEGF减小脑梗死面积和神经损伤 2