质量源于设计QbD原理在盐酸普萘洛尔亲水骨架缓释片中.pdf

质量源于设计(QbD)原理在盐酸普萘洛尔亲水骨架缓释片中 的应用 † † † † † ‡ † Hua Deng , Scott Vass , Sandip Tiwari , Thomas P. Farrell , Amina Faham , Tim Cabelka 和 Ali Rajabi-Siahboomi   ‡ The Dow Chemical Company, Midland, MI 48674 USA; † Colorcon Inc., Global Headquarters, 275 Ruth Road, Harleysville, PA 19438 USA; /about/contact 目的 1 质量源于设计(QbD)是一种系统性药物开发方法，旨在通过设计和开发配方和生产工艺来确保预先规定的产品质量。 对于亲 水骨架片，除 API 性质和工艺条件的改变外，还应考虑速率控制聚合物性质的变异性，这一点也至关重要 2 。本研究的目的 是根据 QbD 原理，研究羟丙甲纤维素理化性质改变对缓释亲水骨架片中粉末流动性、片剂物理性质和体外释药曲线的影响。 盐酸普萘洛尔是一种可溶性药物(水中溶解度约为 50mg/mL)，将该药物作为一种模型API ，并将美多秀™(METHOCEL™)羟丙 甲纤维素，K15M Premium CR 用作速率控制聚合物。  方法 材料  选择多批羟丙甲纤维素(美多秀 K15M Premium CR；The Dow Chemical Company)，其中 3 个性质参数(羟丙氧基取代% [% HP]、粒度和聚合物粘度)中的 2 个参数接近正常生产值，第 3 个性质参数处于正常生产范围的“上限”或“下限”(表 1)。 应用上述 7 个批次的羟丙甲纤维素，共计制备 14 种缓释(ER)配方(在 15%和 30% w/w 聚合物水平时各 7 种)。通过表 1 中列 出的“批名称”引用本研究中使用的不同批次的美多秀 K15M Premium CR。 表 1. 美多秀 K15M Premium CR 批次的理化性质 2%粘度a 通过230 目筛的 c d 羟丙甲纤维素批名称 b % HP % MeO (mPa.s) % 高粘度 24865 57.7 9.0 23.1 低粘度 13462 55.0 9.6 22.9 230 目筛的高通过% 17054 62.8 9.5 22.4 230 目筛的低通过% 20156 52.6 9.4 23.1 高% HP 16698 56.2 10.5 22.5 低% HP 16833 56.2 8.4** 22.8