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* * * * * * * * 2 型糖尿病 ----- SGLT2抑制剂临床应用 靖边县人民医院药剂科：余生艳 2016年12月14 背景及意义 目录 文献综述 小结 参考文献 01 02 03 04 糖尿病患者的肾脏上皮细胞SGLT2表达明显上调，肾糖阈和饱和阈值均升高，表现为血糖超过阈值时滤过的葡萄糖仍能被肾小管重吸收。随着血糖水平的升高，肾小球滤过的葡萄糖也相应增加。研究显示糖尿病患者肾葡萄糖的生成量是正常人的3倍。包括肾脏的糖异生和重吸收。 背景及意义 背景及意义 钠-葡萄糖共转运蛋白（SGLTs）是一类在小肠黏膜和肾近曲小管中发现的葡萄糖转运蛋白家族，其功能是介导肾脏和肠道中葡萄糖的跨膜转运。近几年研究表明，SGLT2是控制葡萄糖在肾脏重吸收的重要转运子，其抑制剂不仅可以增加尿糖的排泄，而且可以降低血压进而起到保护心血管的作用。SGLT2抑制剂是一种新型的口服降糖药物，该类药物在国外多个国家已经上市并得到越来越广泛的临床应用 。 SGLT-2抑制剂的作用机制 [3] Joshua J Neumiller .Empagliflozin: a new sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2)inhibitor for the treatment of type 2 diabetes. Downloaded from Drugs in Context 2014; 3: 212262. ISSN1740-4398 1.SGLT2 抑制剂通过促进尿糖排出降低血糖，继而刺激骨骼肌糖原利用，改善细胞糖毒性并减轻体质量。 2.坎格列净同时抑制SGLT2和SGLT1， SGLT1分布于肠道，抑制肠道葡萄的吸收，可以控制餐后血糖及减轻体重。 肥胖是2型糖尿病发生的危险因素，肥胖可加剧胰岛素抵抗，使血糖水平更高。 1.慢性利钠和渗透性利尿作用可以降低血压，现有研究显示包括达格列净在内的SGLT2抑制剂每天增加尿量107-470mL。这一作用在老年人群中尤为显著。 2.尿钠重吸收减少，导致了输送至球旁器的钠增多，从而部分抑制肾素血管紧张素 醛固酮系统(RAAS)降低血压。 高血压是2型糖尿病常见的合并症，血压的控制有利于降低糖尿病患 者的大血管和微血管并发症的风险 SGLT2抑制剂药动学特点 [1]钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂临床合理应用中国专家建议[J]. 中国糖尿病杂志,2016,10:865-870 SGLT2抑制剂的临床应用 有效性 安全性 特殊人群的使用 用法用量 SGLT2i的有效性—坎格列净与安慰剂组患者空腹血糖的Mete分析 [4]李世鑫,李竞,陈蕾蕾. 坎格列净治疗2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析[J]. 疑难病杂志,2015,08:848-852. 结果显示，坎格列净组降低空腹血糖水平的效果优于对照组。 SGLT2i的有效性—坎格列净与安慰剂组患者HbA1c的Mete分析 [4]李世鑫,李竞,陈蕾蕾. 坎格列净治疗2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析[J]. 疑难病杂志,2015,08:848-852. 结果显示，坎格列净组降低糖化血红蛋白水平的效果优于对照组。 [4]李世鑫,李竞,陈蕾蕾. 坎格列净治疗2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析[J]. 疑难病杂志,2015,08:848-852. 结果显示，坎格列净组降低体质量指数的效果优于对照组。 SGLT2i的有效性—坎格列净与安慰剂组患者体质量的Mete分析 [3]严同,钟晓卫,傅徐泉,李华琦,李莎,陈利鸿,刘宜东,杨梅,黄晓飞. 起始剂量达格列净单药治疗对2型糖尿病患者血压影响的荟萃分析[J]. 中华高血压杂志,2015,05:457-464. 结果显示，达格列净组平均收缩压较安慰剂组降低3.83mmHg，具有统计学意义。 SGLT2i的有效性—达格列净与安慰剂组患者收缩压的Mete分析 [3]严同,钟晓卫,傅徐泉,李华琦,李莎,陈利鸿,刘宜东,杨梅,黄晓飞. 起始剂量达格列净单药治疗对2型糖尿病患者血压影响的荟萃分析[J]. 中华高血压杂志,2015,05:457-464. 结果显示，达格列净组平均舒张压较安慰剂组降低1.88mmHg，具有统计学意义。 SGLT2i的有效性—达格列净与安慰剂组患者舒张压的Mete分析 SGLT2抑制剂的有效性 [1]纪立农等钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂临床合理应用中国专家建议[J]. 中国糖尿病杂志,2016,10:865-870 [4]李世鑫,李竞,陈蕾蕾. 坎格列净治疗2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析[J]. 疑难病杂