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肾综合征出血热研究进展 深圳市南山区人民医院感染科　　邓启文 概述（一） 流行性出血热为何改名为肾综合征出血热？ 概述（二） 肾综合征出血（hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS）是病毒引起的自然疫源性疾病。主要病理变化是全身小血管和毛细血管广泛性损害、临床上以发热、低血压、出血、肾损害等为特征。 概述（三） 本病疫区分布于亚洲、欧洲和美洲32个国家和地区，主要集中在亚欧部分国家，疫源地则遍及世界五大洲70余个国家。我国是世界上受HFRS危害最严重的国家，HFRS发病数占世界总发病人数的90%以上。年发病人数波动在4万至6万这一较高水平，是除病毒性肝炎之外危害最大的病毒性传染病。目前除青海和新疆外，全国其余省、直辖市、自治区均有病例报道。我院自1999年以来，已收治50余例。 病原学（一） 肾综合征出血热由汉坦病毒（Hantavcrus ，HV）所引起，HV属布尼亚病毒科，汉坦病毒属。 汉坦（Hantaen，HTN）野鼠型，病情重； 汉城(Seoul，SEO)家鼠型，病情中型； 多布拉(Dobrava，DOB)； 普马拉（Puumala，PUU） 辛诺勃（Sinnombre，SN）。 病原学（二） 本病毒对脂溶剂敏感，乙醚、氯仿、丙酮、苯、去氧胆酸盐等均可灭活。一般消毒剂及戊二醛也可灭活。在pH5.0以下，温度60℃1小时，紫外线照射30分钟可使之灭活。 病原学（三） HV可引起两大类疾病： 以发热、出血和肾脏损害为主要临床表现的“肾综合征出血热”（HFRS）。 以严重的呼吸窘迫为主要临床表现的“汉坦病毒肺综合征”（Hantavirus　Pulmonary　Syndrome，HPS）。死亡率高达45%。 病原学（四） HV为有膜RNA病毒，形态有圆形、卵圆形和长形3种，病毒核心为基因组RNA及核壳，外层为脂质双层包膜。汉坦病毒的基因组由L、M和S三个片段组成。 病原学（五） S片段编码病毒核蛋白，核蛋白可诱导机体产生非中和抗体，在免疫保护中起一定作用。 M片段编码病毒膜糖蛋白，包括G1和G2。G1区有抗原决定簇的主要部分，决定汉坦病毒毒力、传染性、中和活性。武汉地区应用基因扩增及测序的方法发现我国HV的G1存在基因变异。 L片段编码L蛋白，L蛋白主要是病毒多聚酶（或转录酶）蛋白，在病毒复制中起主要作用。 流行病学（一） 流行分布及疫情动态 本病流行较广，主要疫区分布在亚欧大陆，并且不断有新的疫区出现。我国1984-2000年发病近100万，死亡2万，病死率平均2 .02%。1986年全国病死数与2000年比较，全国下降86。14%。 传染源 鼠类是主要传染源。黑线姬鼠是亚洲地区的主要传染病，欧洲棕背鼠是欧洲地区的主要传染病。在国内农村的主要传染源是黑线姬鼠和褐家姬鼠，城市的传染源是褐家鼠。 传播途径 动物源传播：带毒的鼠排泄物 呼吸道传播： 消化道传播： 接触传播： 虫媒传播：草螨，HV可在螨体内经卵传代成为储存宿主之一。通过叮咬吸血传播 易感性 人类对本病毒并非普遍易感，感染后发病与否与感染病毒的型别有关。本病多见于青壮年。近年研究，观察到野鼠型和家鼠型HV感染后仅少数人发病，多数呈隐性感染状态，家鼠型比野鼠型隐性感染率高。但90年代中后期以来，我国家鼠型型出血热的疫情呈上升趋势。 流行特征和疫区分型 多呈散发，可局部地区爆发，多发生在集体居住的工棚及野营帐蓬中，国内疫区有河湖低洼地，林间湿草地和水网稻田等处。 疫区分型： 姬鼠型：分布于亚洲，流行于秋冬季。 家鼠型：分布较广，流行于春夏季。 混合型： 发病机理（一） 病毒作用：受HV感染细胞可出现细胞结构和功能变化。病毒在血管内皮细胞、骨髓、巨核细胞、肝细胞、胃粘膜上皮细胞繁殖，可通过血脑屏障，引起中枢神经病变。 发病机理（二） 机体免疫：早期I型变态反应，中晚期Ⅲ型变态反应，此外患者血清中白细胞介素、白细胞介素受体、肿瘤坏死因子、前列腺素E1、内皮素等明显增加，提示细胞因子，炎症介质等大量释放，参与内皮细胞的损害。 ADE现象（antibody－Dependent　Enhancement）即抗体依赖性感染增强现象。 临床表现 潜伏期8－39天，一般为2周，临床上分为5期。 发热期：起病急，“三痛”“三红”现象－病毒血症。 实验室检查：WBC上升、中性粒细胞　升高，有异淋，血小板减少。尿中有 蛋白质、红细胞、白细胞及管型。 低血压休克期：一般于病程第4－6天出现。 少尿期：多于病程第5－7天出现。胃肠道症状，神经系统症状和出血显著。24小时尿量少于400ML，甚于出现尿闭。 多尿期：多出现于病程第10－12天，每日