3章药特物代谢.pptVIP

第3章 药物代谢; 概 述;药物代谢的临床意义;药物代谢的药学意义;药物代谢大部分发生在肝脏，也有在肾脏、肺和胃肠道里发生。 首过效应：当药物口服从胃肠道吸收进入血液后，首先要通过肝脏，才能分布到全身。在胃肠道和肝脏进行的药物代谢。 首过效应及随后发生的药物代谢改变了药物的化学结构和药物分子的数量。;;第一节 官能团反应(functionalization Reaction);在药物的环系结构或脂链结构的碳上形成羟基或羧基；在氮、氧、硫原子上脱烃基或形成氮氧化物、硫氧化物。;一、 氧化反应;细胞色素P450催化羟基化反应;按药物的结构可将氧化反应分为以下几类：;１. 芳环的氧化;（2）“芳环上取代基的性质”对“羟基化反应速度”有较大的影响。 若：芳环上有吸电子取代基，羟基化不易发生，如丙磺舒。 若：药物同时有两个芳环存在时，氧化代谢多发生在电子云密度较大的芳环上。如地西泮。;（3.1）芳环氧化成酚羟基，实际上经过了环氧化物的历程。中间体环氧化物可进一步重排得苯酚、或水解成反式二醇，或发生结合反应。;（3.2）由于产生的环氧化物是亲电反应性活泼的代谢中间体，也可以与生物大分子，如DNA、RNA的亲核基团，以共价键结合，这就可能对机体产生毒性。;2. 烯烃的氧化;3. 烃基的氧化 ;如：非甾抗炎药布洛芬，异丁基上可发生ω-氧化、ω-1氧化和苄位氧化。;（2）脂烃链直接与芳环