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细胞信号转导原理 生物细胞的生命活动，一方面受遗传信息的调控，另方面又受内外环境变化信息的影响。 细胞信号转导系统：细胞具有感受并转导环境刺激信号，并能够调节细胞代谢、增殖、分化，各种功能活动以及凋亡的复杂机制。 组成：受体，受体后信号转导途径、信号作用的终端。 信号网络概念。 第一节 概述 一、细胞信号 （一）化学信号——配体 1、细胞间化学信号 ① 内分泌激素 ② 旁分泌信号 ③ 自分泌化学信号 ④ 突触，N-M接头的神经递质 ⑤ 膜表面的细胞外信号分子：组织相容性复合体，细胞粘附分子……。 2、细胞内信号 第二信使：Ca2+， DAG， IP3， Cer， cAMP， cGMP……。 （二）物理信号 光、电、磁、机械 温度、渗透压、细胞容积改变…… （三）生物大分子的结构信号——大分子三维外形的亚基结构序列信息。 1、决定细胞间识别、粘附、聚集和性细胞融合等。 2、决定信号分子与受体的识别和结合。 3、信号的连接和信号复合体的形成。 二、受体 （一）概述 1、定义：细胞膜上或细胞内能特异识别和结合相应配体或物理信号，并引起生物学效应的特殊功能的蛋白质，个别受体是糖脂。 2、受体功能 ① 识别和结合 ② 信号转导 3、受体与配体结合的特征 ① 特异性 ② 高亲和力 ③ 可饱和性 ④ 结合可逆性 ⑤ 竞争性抑制 （二）受体的分类和亚型 1、按药理学分类：接受体激动剂为主分类 2、按解剖学定位：膜受体，核受体。 3、按受体跨膜信号转导机制分类： ① G蛋白偶联受体 ② 受体门控离子通道 ③ 配活性受体 4、按受体的氨基酸序列分类： ① G蛋白偶联受体 ② 离子通道偶联受体 ③ 生长因子受体 ④ 细胞因子受体 ⑤ T细胞抗原受体 （三）受体的调节 调节的含义 1、受体数目及结合容量的调节 上调和下调 2、受体反应性调节 增敏和失敏 激动剂和拮抗剂（竞争性、非竞争性） 受体——配体亲和力（正、负协同性） （四）受体调节的机制 1、受体磷酸化和脱磷酸化 2、膜磷脂代谢的影响（对膜流动性和膜 受体蛋白活性的影响） 3、受体蛋白分子的水解 4、受体蛋白的修饰（对受体蛋白分子构 象和功能的调节） 5、非共价键的相互作用（对亲和力的影 响） 三、G蛋白 （一）G蛋白的概念 1、在信号转导中的G蛋白： ① 与膜受体偶联的异三聚体G蛋白；是 实现受体与效应器间信号转导的膜蛋 白家族有上千种。 ② 以RaS为代表的具有GTP酶活性的小G蛋 白，有胞浆游离型和膜结合型，不与 受体偶联。 2、G蛋白的生物学意义： ① 信号放大 ② 信号转导中的调节：开通和关闭 (二)G蛋白亚型及其调节的下游效应系统 1、G蛋白亚型 Gs； Gi； Gq； Gt 2、G蛋白调节的下游效应器 ① Gs和Gi对AC和cAMP系统的调节 ② Gq对PLC Ip3/DAG和Ca2+系统的调节 ③ 磷脂酶PLH2和花生四烯酸衍生物 ④ 多种离子通道的调节 （三）G蛋白为中心的跨膜信号转导网络 G蛋白转导上游许多胞外信号及其受体活性，在下游激活效应器。 一种受体可同多种G蛋白偶联，激活多种效应系统；一种G蛋白也可同时与几种受体偶联，或几种G蛋白与一种效应系统偶联，将不同受体传来的信号集中于同一效应系统。 四、第二信使 （一）第二信使的概念 （二）第二信使的种类 cAMP，cGMP，cADP，DAG，IP3，AA，PA，神经酰胺，Ca2+，NO，CO 等。 五、蛋白激酶 大多数第一信使→第二信使水平↑→激活蛋白激酶→底物蛋白质磷酸化—特定生物学效应。 *蛋白质磷酸化作用是生物调节最基本和最重要的公共通路。 *蛋白质磷酸化系统组成：蛋白激酶、蛋白磷酸酶和它的底物蛋白质。 （一）丝氨酸/苏氨酸激酶家族 1、cAMP依赖的蛋白激酶 APKI APKⅡ 2、cGMP依赖的蛋白激酶 GPKI：GPKIα GPKIβ GPKⅡ 3、Ca2+/CaM依赖的蛋白激酶 4、 Ca2+/磷脂依赖的蛋白激酶 5、DNA依赖的蛋白激酶 （二）酪氨酸蛋白激酶 1、受体酪氨酸激酶 2、非受体酪氨酸激酶 3、核内酪氨酸激酶 六、蛋白磷酸酶 （一）Ser/Thr型蛋白磷酸酶 （二）Tyr型蛋白磷酸酶 （三）双重底物特异性磷酸酶 第二节 细胞信号转导系统 一、环核苷酸信号转导系统 （一）Ac-cAMP-APK信号转导系统 1、组成： ① 激素神经递质及局部调质等的受体（活 化或抑制AC） ② G蛋白（AC的活化需GTP， GTP的 作用由G蛋白介导） ③ AC催化亚单位（催化亚单位与Gs形 成复合体，催化Mg++-ATP生成cAMP ④