医学遗传学-线粒体遗传病.pptVIP

mtDNA仅编码13种多肽，绝大部分蛋白质亚基和其他维持线粒体结构和功能的蛋白质都依赖于核DNA编码，在细胞质中合成后，经特定转运方式进入线粒体。 阈值效应(threshold effect) ：当突变mtDNA增加时，线粒体中ATP产生减少，低于维持整个组织器官正常功能所需要的最低值时，临床症状即会表现，且ATP产生越少，病症涉及的器官越多，症状越为严重。 一个细胞的mtDNA 有多重拷贝，一个线粒体编码基因的表现型依赖于一个细胞内突变型和野生型 mt DNA 的相对比例，仅当突变型达到一定阈值时，病理特征才能表现出来。 线粒体疾病是由于各种原因使mtDNA或/和nDNA发生基因突变，线粒体内酶功能缺陷，ATP合成障碍，不能维持细胞的正常生理功能产生氧化应激，使氧自由基产生增加，诱导细胞凋亡。 本组疾病为多系统疾病，最常受影响的是脑、骨骼肌及心肌、肝、肾、内分泌腺体等。 Leber 遗传性视神经病 (Leber hereditary optic neuropathy, LHON) 临床症状 主要症状为视神经退行性变，故又称Leber视神经萎缩。患者多在20～30岁发病，男女病人比例5:1。 临床表现为视物模糊，几个月内出现无痛性、完全或接近完全的失明；通常双侧受累；视神经和视网膜神经元退化；周围神经退化、震颤、心脏传导阻滞和肌张力降低。 KSS