药理学09第九章都 N胆碱受体阻断药.pptVIP

第九章 N胆碱受体阻断药 学习要点： 1、掌握除极化型肌松药和非除极化型肌松药的作用特点。 2．熟悉琥珀胆碱、筒箭毒碱的用途。 定义： 与N受体结合，竞争性拮抗ACh或N受体激动药的作用。分类： N1-R阻断药 N2-R阻断药 一、 N1胆碱受体阻断药（神经节阻滞药） 用途: 1.麻醉时控制性降压 2.主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋，常用的药物有： 美卡拉明（mecamylamine, 美加明） 樟磺咪芬（trimetaphan camsilate） 二、N2胆碱受体阻断药1（骨骼肌松弛药） 概念： 作用于神经肌肉接头后膜N2受体，产生神经肌肉阻滞作用。 分类 除极化型肌松药（非竞争性N2受体阻断药） 非除极化型肌松药（竞争性N2受体阻断药） 琥珀胆碱 (succinylcholine) 又称司可林(scoline) 化构：琥珀酸和二个分子的胆碱组成。 机理：此类药能和神经肌肉接头突触后膜N2受体结合，产生与ACh相似的持久除极化，使突触后膜的N2胆碱受体不能对ACh引起反应，而引起骨骼肌松弛。 临床应用 1. 外科： (1) 松弛骨骼肌，减少麻醉药用量； (2) 气管内插管； 2. 非外科： (1) 内窥镜检查； (2)重症肌无力诊断； (3)电休克时防止骨折； 小 结 1．N受体阻断药的分类 2．琥珀胆碱和筒箭毒碱松驰骨骼肌的作用特点和临床应用。 本章要求 1．掌握除极化型肌松药和非除极化型肌松药的作用特点。 2．熟悉琥珀胆碱和筒箭毒碱松驰骨骼肌的作用特点和临床应用。 * * * * * * * * （一）除极化型肌松药 〖兴奋收缩耦联〗 【药理作用】 松弛骨骼肌： IV. 1分钟 起效，2钟达作用达高峰，5分钟作用消失。为延长作用时间可采用静脉滴注法。 松弛顺序： 颈部 肩胛 腹部 四肢。 以颈部和四肢肌肉松弛最明显，舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。 〖作用机理〗 琥珀胆碱和N2受体结合 离子通道开放 Na+内流引起终板膜去极化(类似ACh)，但去极化 时间长于ACh引起的去极化。？ 因为琥珀胆碱由假性胆碱酯酶水解,水解速度慢（需0.1~2分钟,而水解ACh只需100μ秒)。导致Na+通道持续开放和持续去极化。 Ⅰ相阻断： 此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对ACh的敏感性，强的电刺激可使肌肉收缩。 Ⅱ相阻断 （去敏感阻滞，高频电刺激也不引起肌肉收缩）： 琥珀胆碱代谢慢，持续去极化未及时复极，动作电位不能扩布。 虽然N受体对ACh具有亲和力，但ACh不能使离子通道打开，其表现类似非去极化药物引起的作用（如筒箭毒箭） 。 特点： (1)初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹（肌肉瘫痪），为什么？ ① 因为琥珀胆碱可激活N2受体，使离子通道打开，引起终板膜去极化。 ② 因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不能使运动终板膜同步去极化，故其电位变化也不能同步，不能产生扩布性动作电流。 病人清醒时用有窒息感。使用时应先用硫喷妥钠麻醉后，再用琥珀胆碱。 (2)抗AChE药，如新斯的明，不能拮抗其作用，即中毒时不能用新斯的明解救。 琥珀胆碱由假性AChE水解，假性AChE分布广， 但在神经肌肉接头处浓度低，代谢慢（0.1-2min） 而ACh为真性AchE水解（100μ秒），新斯的明 也抑制假性AChE，使琥珀胆碱浓度升高， 加重中毒。 (3)快速耐受性 (4)治疗剂量无神经节阻断作用 〖体内过程〗 假性AChE 琥珀胆碱 琥珀单胆碱 胆碱+琥珀酸 2%原型肾排泄 〖临床应用〗 内窥镜检查：气管镜、食道镜 气管内插管，或手术需要。 [不良反应] 1.窒息： 应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少假性AChE的病人。 2.肌束颤动： 用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续3~5天。 3.血钾升高： 持续去极化，释放K+入血。 4.其他： 腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热（特异质反应）。 【药物相互作用】 1.在碱性溶液中分解，不宜和硫喷妥钠混合用 2.环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低 　假性AChE活性，可增强琥珀胆碱作用。 3.氨基苷类抗生素、多粘菌素B也有阻断神经肌肉接 　头作用，不宜合用。 按化学结构分为： 异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库胺 类固醇铵类：泮库铵 哌库铵 非除极化型肌松药 　　该类药物为竞争性骨骼肌松弛药，与ACh竞争N2受体，本类药物经典的药物为筒箭毒碱。 筒箭毒碱 （d-tubocuratine) 【来源】 箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏， 涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。 用竹筒装的称筒箭毒，筒箭毒的最重要的成