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疼痛的外周径路 模 式 图 1、机体的镇痛系统 由脑啡肽能神经、阿片受体、脑啡肽（阿片肽）组成机体的抗痛系统。 2. 过量引起急性中毒: 表现昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿，死于呼吸麻痹。 急性中毒抢救 人工呼吸、给氧、给纳洛酮（阿片受体拮抗药）和尼可刹米。 * * * * * * 镇 痛 药 Analgesics 一、痛觉生理 由于伤害性刺激引起组织释放一些致痛物质(如K+、H+、5-HT、组胺、缓激肽、前列腺素（prostaglandins，PG s）等），作用于神经末梢（伤害性感受器），产生痛觉传入冲动而致疼痛。 Analgesics Analgesics 疼痛刺激使脊髓痛觉初级传入纤维末稍释放兴奋性递质（SP、谷氨酸），后者作用于接受神经元上相应的受体，将疼痛冲动传入脑内。 与疼痛传导有关的神经递质和调质： 许多物质参与了痛觉信号的传递和调控过程，包括： 神经肽类：P物质（Substance p,SP）、神经激肽（NKA、NKB) 经典递质类：Glu、GABA、5－HT、NA、腺嘌呤. 阿片肽类（opioid peptides）：亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡肽、β－内啡肽、强啡肽、内吗啡肽等。 孤啡肽 Analgesics 二、镇痛药（Analgesics) 是一类在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪（恐惧、紧张、不安等）的药物。 镇痛药称为麻醉性镇痛药 （1） 分型 现有资料表明:脑内主要存在3类阿片受体:即μ、κ、δ。 其中：μ受体分μ1、μ2，372AA δ受体分δ1、δ2，380AA; κ受体分κ1、κ2、κ3，400AA 阿片受体-阿片肽组成机体的抗痛系统。 吗啡是完全的μ受体激动药。 Analgesics 2、阿片受体 （2）阿片受体分布与功能 ①丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高---这些结构与痛觉的感受和整合有关。 ②边缘系统及蓝斑核密度最高---与情绪、精神活动有关。 ③中脑盖前核与缩瞳有关。 ④延脑的孤束核与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低有关。 ⑤脑干极后区与恶心呕吐有关。 ⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。 阿片（opium)是罂粟未成熟朔果浆汁的干燥物，含有20多种生物碱，其中包括吗啡、可待因和罂粟碱。 3、 阿片类生物碱 【药理作用】 1. CNS系统 ⑴ 镇痛镇静： 吗啡选择性激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体，产生强大的镇痛作用。 对多种疼痛有效（对锐痛的作用钝痛）。 吗啡也能激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，产生镇静和欣快，提高痛域，降低对有害刺激的反应。 Analgesics 吸收：吗啡口服后胃肠道吸收快，首关消除明显，常注射给药（皮下或椎管）。 分布：脂溶性较低，仅有少量通过血脑屏障，但足以发挥中枢性药理作用。也可以通胎盘屏障。 （一）、代表药 吗啡 ⑵ 镇咳：直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失。 ⑶ 抑制呼吸：使呼吸频率减慢，潮气量降低； 治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性和抑制桥脑呼吸调整中枢。 剂量增大，抑制作用增强。 急性中毒时呼吸频率可减至3-4次/分，最后呼吸停止，这是吗啡急性中毒致死的主要原因。 ！！！ Analgesics ⑷缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经。中毒时瞳孔缩小，针尖样为其中毒特征。 (5)其它: 兴奋延脑CTZ→恶心、呕吐。 抑制下丘脑释放: 促性腺释放激素；促肾上腺皮质激素释放因子 2. 平滑肌 ⑴ 胃肠道 有致便秘，止泻作用 通过局部及中枢抑制作用，减弱便意和排便反射，减少消化液分泌，引起便秘，有止泻作用。 ① 兴奋胃肠平滑肌，提高肌张力,减缓推进性蠕动, 使内容物通过延缓和水分吸收增加 ② 提高回盲瓣及肛门括约肌张力，肠内容物通过受阻。 ⑵ 胆道 诱发胆绞痛 收缩胆道奥狄括约肌，胆道排空受阻，导致上腹部不适甚至引起胆绞痛（阿托品可缓解）。 Analgesics (3) 收缩支气管平滑肌， 大剂量时诱发和加重哮喘。(4)提高膀胱括约肌的张力，导致排尿困难，尿潴留。 (5)降低子宫张力，对抗催产素对子宫的收缩作用，延长产程，产妇禁用。！！！ 3. 心血管系统 ⑴ 扩张血管及降低外周阻力，有时引起体位性低血压。 这与吗啡抑制血管运动