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药理学没 第十四章 抗精神失常药
药 理 学 内蒙古医学院药学院 第14章 抗 精 神 失 常 药 精神失常: 精神活动障碍 精神分裂症 躁郁症(情感性精神病) 躁狂症 抑郁症 焦虑症 第一节 抗精神病药(神经安定药) 精神分裂症:思想、情感、行为不协调,精神 活 动与现实脱离。 表现:Ⅰ型- 幻觉、妄想、躁狂等阳性症状 Ⅱ型- 情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状 药物:对Ⅰ型效果较好 ? 吩噻嗪类:氯丙嗪等 ? 硫杂蒽类:泰尔登、氟哌噻吨 ? 丁酰苯类:氟哌啶醇、氟哌利多等 ? 其他:五氟利多、舒必利、氯氮平等 一、吩噻嗪类 氯丙嗪(Chlorpromazine、冬眠灵, Wintermin) 【作用及应用】 (一)抑制CNS 1. 镇静安定(神经安定): 动物:大鼠激怒模型。 人:安静、表情淡漠、对外界事物不感兴趣 理智正常。 特点:① ↑抗精神病作用; ②诱导入睡; ③ ↑剂量不麻醉;④ ↑中枢抑制药作用; ⑤有耐受性。 精神病:“中枢DA系统功能亢进”假说 中枢DA通路、DA-R及其亚型: 反射性配体-R结合法:D1、 D2、 D3、 D4亚型 选择性配基的结果与信号转导途径偶联关系: D1、 D2亚型 重组DNA技术:D1、 D2、 D3、 D4 、D5亚型 药理学特征: D1、 D5 - D1 样受体 D2、D3、D4 -D2样受体 黑质纹状体通路: D1 样受体D1、 D5 D2样受体的D2、D3 (阻断可致锥体外反应) 中脑-皮质和中脑-边缘通路: D2样受体的D2、D3型、 D4型(其与精神分裂症有关,氯氮平) 结节漏斗通路: D2样受体的D2型 ? 抗精神病机制:多种机制参与 ?适应症: Ⅰ型精神分裂症;伴有幻觉、妄想、躁狂等症状的其他精神病;器质性和症状性精神病 急性期效好(口服、肌注、静注) # Ⅱ型、抑郁症禁用 3. 镇吐:强大 ? 小剂量抑制延脑CTZ; ? 大剂量抑制呕吐中枢。 ? 适应症:各种呕吐(晕动病效差)、顽固呃逆 4. 对体温调节的影响: 抑制体温调节中枢并使其调节失灵 ? 发热及正常体温↓;? 体温随外界温度而变化。 ? 适应症: ? 低温麻醉—28℃? ,心脏直视手术 ? 人工冬眠疗法:合剂(加用异丙嗪、哌替啶)严重感染、中枢性高热、甲亢危象等 (二)植物NS 1.阻断α-R:扩张血管,BP? 2.阻断M-R:口干、便秘、视力模糊等 【不良反应】 1.锥体外系反应: 1)帕金森综合征 急性肌张力障碍 阻断黑质-纹状体通路D-R, 静坐不能 用苯海索防治 2)迟发性运动障碍: 长期阻断D-R导致D-R数量↑所致。 2.精神异常、惊厥、癫痫: 注意与原有疾病症状的鉴别,若发生立即减量或停药。 3. 其他: 视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困 难等;鼻塞、体位性BP↓、心率↑; 乳房肿大、闭经、性功能↓、生长缓慢; 嗜睡、无力、头晕、皮疹、肝损害, 偶有粒细胞↓等 其他吩噻嗪类药物 二、硫杂蒽类 氟 哌 噻 吨(flupenthixol) ? 抗精神病作用似氯丙嗪、抗焦虑、抗抑郁作用 ?治疗精神分裂症、焦虑和抑郁症 ? 锥外系反应常见、猝死;躁狂症禁用。 三、丁酰苯类 四、其他 第二节 抗躁狂症药 antimanic drugs 碳 酸 锂(Lithium Carbonate) 1. 控制情绪高涨、烦躁不安、活动过度、 思维、语言不能自制等躁狂表现。 机制:促进5-HT释放;阻滞NA、DA释放促进NA摄取。 2. 显效慢,与氯丙嗪合用治疗躁狂症、精神 分裂症的兴奋躁动症状;躁郁症 3. 安全范围窄、测定血锂浓度,0.5~1.5mmol/L, ? 2mmol/L易中毒,胃肠道反应、神经系统 第三节 抗抑郁症药 一、三环类抗抑郁药 米帕明 (imipramiene)
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