胺碘酮地使用指南.pptVIP

胺碘酮的现代观点 山东大学齐鲁医院 张 薇 胺碘酮的药代动力学 胺碘酮的心血管作用及临床应用 胺碘酮的副作用及处理 　胺碘酮的历史 胺碘酮作为抗心律失常药已应用30年，久盛不衰且地位持续上升，在欧美国家，胺碘酮占心律失常药物处方量1/3，拉美国家高达70%，成为当下心律失常药物治疗的基石与中流砥柱 1962年在比利时Labaz实验室合成 1968年作为一个血管扩张剂在法国上市，主要用于 心绞痛治疗（10年） 1970年，Roscnbaum观察抗心律失常作用 1976年，Roscnbaum发表《胺碘酮作为抗心律失常药物的临床作用》，世界为之侧目 1985年美国FDA正式批准胺碘酮可用于危及生命，反复发生室速的患者， 随之胺碘酮应用范围逐渐扩大（30年） 高度脂溶性，口服易通过小肠被动吸收，但缓慢而不完全 单次口服达峰4-7h 饱餐后服药达峰时间明显缩短（胆汁促进片剂崩解） 单次口服给药生物利用度为35％～65％（生物利用度是指药物口服后经胃肠道吸收并以药物原形进入体循环的比例 100mg产生0.5μg/ml的血药浓度（口服剂量与血药浓度呈线性关系） 超大的体内分布容积：有效容积高达5000 L，分布容积大提示药物在血管外多种组织的浓度比血浆浓度高。胺碘酮在体内达到稳态后，药物在心肌的浓度高出血浆浓度的l0～50倍，脂肪中的药物浓度则比血浆浓度高出500倍 达到稳态浓度时间长 加大负荷量可缩短达效时间30% 脂溶性较好的药物在体内分布可能呈三室开放模型，胺碘酮的脂溶性很强，体内分布表现为典型的三室开放模型。其对脂肪组织有很强的亲和性 口服吸收后先进入血循环丰富的中央室(心、肝、脑、肺、肾等)，然后进入血循环较丰富的浅室（皮肤、肌肉等）和血循环差的深室（脂肪组织），最后达到体内稳态的血药浓度，此时，中央室的排泄量与摄入量相等或近似相等，在这之后，只需服用维持这一平衡的维持剂量则可 有效血药浓度为1.0~2.5μg/ml，＜1.0μg/ml易复发，＞3.5μg/ml良反应增加，达到稳态的总量10-15g（指南建议10g） 口服剂量与血药浓度呈线性关系，100mg产生0.5μg/ml的血药浓度，因此一般认为?50～70?kg?体重需有?5～6?g?胺碘酮（以生物利用度为50％计，相当于口服胺碘酮?10～12?g）进入血液才能达到稳态。我国指南建议在?2?周左右口服?10?g?作为负荷剂量，达到后即改维持量（100～300?mg/d） 经验用药 口服3－7h血药浓度达峰值，4－5d开始起效，5－7d达开始出现抗心律失常效应，1月左右可达稳态血药浓度，600－ 1200mg/d口服负荷1～2周，不一定能见到预期治疗效果，但不代表远期无效 停药后作用仍可持续8－10d。单次口服800mg半衰期为4.6h，长期口服半衰期为13－30d，清除半衰期60天以上 静脉注射5min起效，达峰时间15-30分钟，停药后作用可持续20min-4h QT间期和T波改变 用药后心电图会出现QT延长，T波切迹，u波明显，T波振幅下降以至ST改变等现象，这是药物效应的表现 虽然胺碘酮延长QT，但是使心肌复极趋于一致。不宜以QT间期的值来决定是否减 量或停药，目前认为可延 长至0.50-0.55s，QTc 0.44s 单次口服达峰：4~7h（静脉0.5h） 生物利用度：50% 分布容积大：5000L（达到稳态浓度时间长） 三室开放模型：稳态血药浓度时间长达2~4周或更长 达到稳态的总量：10-15g（指南建议：10g） 肝脏代谢：脱碘、脱乙基 停药一个月：血药浓度降低25%二个月：血药浓度降低50% 胺碘酮的药代动力学 胺碘酮的心血管作用及临床应用 胺碘酮的副作用及处理 兼有4类药物作用，单药服用相当于4种药物小剂量的联合应用