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医学遗传学基础 第6章 分子病与先天性代谢缺陷 复习提问 （1）染色体病 （2）21三体临床表现 （3）21三体核型 教学目标 1、解释分子病与先天性代谢缺陷的概念 2、说出分子病及先天性代谢缺陷的发病机 理临床表现 3、培养学生自学能力、独立分析问题能 力 4、培养学生科学严谨的工作作风 本章节重点难点 重点： 分子病与先天性代谢缺陷的概念 难点： 分子病及先天代谢缺陷的发病机理临床表现 第6章分子病与先天性代谢缺陷 第一节分子病 一、血红蛋白病 指珠蛋白分子结构异常或量异常所引起的疾病 （一）人类正常血红蛋白的组成和发育变化 1、组成 每血红蛋白分子由四个亚单位构成，每一个亚单位有一条珠蛋白肽链和一个血红素辅基组成，即血红蛋白分子是由两对珠蛋白肽链构成的球形四聚体。 1、人类正常血红蛋白的组成 血红蛋白 图A 血红蛋白 图B 2、血红蛋白发育变化 三种Hb （二）血红蛋白病的种类 1、异常血红蛋白病 如：镰型红细胞贫血症 国际血红蛋白信息中心(IHIC) 1998年的资料表明，全世界发现的异常血红蛋白已超过 750 种。 镰状细胞贫血 镰型红细胞贫血症 β6 β6 β6 正常 GAG GAG Glu（谷） HbA 异常 GTG GUG Val（缬） Hbs 基因 mRNA 珠蛋白 血红蛋白 2、地中海贫血 ? -地中海贫血（简称?-地贫 ） 由于?朱蛋白基因异常或缺失，使?珠蛋白合成受到抑制引起的溶血性贫血。 1、（ ? ? / ? ? ） 正常人?基因 2、 （- -/- -） ?0 / ?0 ?4 Bart’s 胎儿水肿综合症 3、（- ? /- -） ?、 ? +/ ? 0 ?4 血红蛋白H 病 4 （- - / ? ? ） ? + / ? A 轻型 5 （- ? / ? ? ） ? + / ? A 静止型 ? 地贫的临床类型 根据临床表现程度和受累的 ? 基因的数量，基本上可以分为四种类型。 1、 Hb Bart’s 胎儿水肿综合症 2、血红蛋白H 病 3、轻型（标准型）? 地中海贫血 4、静止型 ? 地中海贫血 （2） ? 地中海贫血 （ 简称 ? 地贫 ） 自学提示 1、概念 ? 地中海贫血是由于 ? 珠蛋白基因的缺失或者缺陷使 ? 珠蛋白链合成受到抑制而引起的溶血性贫血。 2、类型 （1） ?0 地贫 完全不能合 ? 成链的 （2） ?+地贫 能够部分合成 ?链者 3、临床分类 （1）重型 （2）轻型 （3）中型 二、血友病 图片 血友病 图片 血友病（出血性疾病） 血友病 临床表现 血友病血浆中抗血友病球蛋白减少，凝血时间延长，遇轻微创伤出血不止， 血友病诊断与治疗 1、诊断 （1）血友病出血时间延长凝血酶原消耗不良，（2）凝血酶生成不良。 （3）做血浆第 VIII 因子测定，有助诊断。 2、治疗 （1）可输血或血浆治疗； （2）也可用羧基苄胺治疗。 三、家族性高胆固醇血症 自学提示 1、临床表现： （1）出生时即存在高胆固醇血症， （2）增高的胆固醇 ( LDL-C） 在组织中广泛沉积。 （3）早年发生动脉粥样硬化。纯合子在 5—30 岁即表现心绞痛和心肌梗塞症状，可猝死；杂合子发生冠心病稍迟，而且发生率较低。 2、遗传基础 常染色体显性遗传病 基因位于19p13.1 ~ p13.3 45 kb，有 18 个外显子 四、慢性进行性肌营养不良（DMD） 自学提示 1、临床特征 肌肉进行性萎缩、无力为其主要特 征。 患者大多在 3 ~ 5 岁时发病，肌肉无力，走路困难，呈鸭步，大部分患者腓肠肌假性肥大、不同程度的心肌损害，约由30 %伴有智力障碍