中药制剂微生物限度检查方法验证的发展进程.docVIP

经典文档 下载后可编辑复制 中药制剂微生物限度检查方法验证的发展进程 【摘要】 通过对不同类型中药制剂进行微生物限度检查，通过不同方法验证选择正确的微生物限度检查方法，使得中药制剂的微生物限度检查更加准确、合理，保证中药制剂药品的质量。 【关键词】 微生物限度检查方法验证；常规法；抑菌成分 作为中药制剂质量的标准检查项目内容之一的微生物限度检查，是保证药品使用安全的中药工作，如今也越来越受到药学工作者的重视。微生物限度检查系非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度的方法，检查项目包括细菌数、酵母菌数、霉菌数及控制菌检查。我国开展药品的微生物检验工作比较晚，直到1995年版的《中国药典》才正式收载了微生物限度检查项，2000版《中国药典》虽然做了较大的修订并且增收了以剂型载入的微生物限度标准，但没有规定对含抑菌成分的药品经行处理，2005年版的《中国药典》”微生物限度检查”项下新增了微生物检查方法学验证，这是对于历年版药典在微生物检查法中的最重要补充。中药制剂中均具有抑菌作用，由于抑菌活性的干扰，用常规法检查微生物限度的结果不能真实反映出药品中瘦微生物污染的情况。对此，经行药品检验倩必须采用适当的方法，如培养基稀释法、薄膜过滤法、中和法或者离心沉淀法来消除供试液中的抑菌活性后，再根据《中国药典》规定的方法经行检查。同时，所采用的检查方法需进行验证试验，以确认供试品的抑菌活性和保证测定方法的可靠性，从而提高药品本身污染微生物的检出率。为了对规范中药制剂的微生物先对检查法提供科学依据，更好地控制中药制剂的为色和年歌舞先对检查法提供科学依据。更好地控制中药制剂的质量，本文特地对近些年已经建立微生物检查法的一些中药制剂及其验证研究情况作如下综述。 1. 无抑菌成分的中药制剂的检查方法 当中药制剂中不含抑菌成分时，一般用常规法进行微生物限度检查。在吴宗彬［3］对重感灵片微生物限度经行常规法检查时，结果供试品中区中试验菌回收率试验均达到百分之七十以上，按照2010年版《中国药典》微生物限度检查法中的规定：卫生文化年歌舞限度检查回收率试验中，若试验组的菌回收率均不低于百分之七十，就按照供试液制备方法和计数法策动供试品的细菌、霉菌及酵母菌的菌数。由此说明重感灵片无明显的抑菌现象，可以采用常规法经行细菌、霉菌和酵母菌的检查、按照2010年版《中国药典》微生物限度检查法进行控制菌的检查［2］，结果，3批菌大肠埃希菌和3批大肠菌群检查试验组均可检出试验菌， 阴性组均无菌生长，阴性对照菌均无生长，说明重感灵片无明显抑菌现象，可采用常规法进行控制菌大肠埃希菌和控制菌大肠菌群的检查。韦红等［4］运用常规法探讨了该法对六味地黄丸微生物限度检查的准确性以及可靠性。结果表明，该供试品对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌、黑曲霉5种试验菌的回收率均高于70％，故本品无抑菌作用，因此采用常规法可以进行本品的微生物限度检查。按照2010年版《中国药典》微生物限度检查法进行控制菌检 查，结果，控制菌检查阳性菌生长良好，说明本品对大肠埃希菌大肠菌群没有抑菌作用；阴性菌均未检出，表明该控制菌检查方法的专属性好，可用于控制菌检查。赵娟［5］通过对通脉胶囊的微生物限度检查研究，发现采用常规方法检查， 该样品对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌的加菌回收率均高于70％，说明样品对上述种菌均没有抑制作用，所以可以用常规法可以进行本品的微生物限度检查。 韦红等［6］采用常规法对黄连上清丸微生物限度检查进行研究。结果表明，该供试品使用常规方法对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌、黑曲霉5种试验菌的回收率均高于70％，稀释剂对5种试验菌的回收率均高于70％，故本品无抑菌作用， 而且对控制菌检查阳性菌生长良好，阴性菌均未检出。因此，采用常规法可以进行本品的微生物限度检查和控制菌检查。 2.有抑菌成分的中药制剂的检查方法 中药制剂所含的成分中有抑菌作用时，首先要选用适当的方法，如培养基稀释法、薄膜过滤法、离心沉淀法消除供试液抑菌活性后，再根据 2010年版《中国药典》规定的方法进行检查。解翠珠等［11］通过采用常规法、稀释法和薄膜过滤法对盐酸小檗碱片微生物限度检查进行研究，发现常规法对5株阳性试验菌株回收率均低于70％，说明盐酸小檗碱片不能应用常规法进行微生物的检查； 然而稀释法对黑曲霉、 大肠杆菌回收率均高于70％； 薄膜过滤法对金黄色葡萄球菌、 枯草杆菌、 白色念珠菌回收率均高于70％，说明该样品具有较强的抑菌活性，所以需要采用薄膜过滤法消除该供试品的抑菌活性。对于控制菌，采用稀释法可以消除供试液对大肠埃希菌的抑菌性，因此可采用稀释法进行控制菌的检查。张玉兰等［12］通过对复方丹参片微生物限度检查研究