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药理学抗但精神失常药
抗精神失常药 精神失常(psychiatric disorders)是由多种原因引起的认知、情感、意志、行为等精神活动不同程度的异常,是人类常见的病症之一,发病率较高。80年代以来我国的流行病学调查提示,精神病的现患率超过人口的1%,其中以精神分裂症(schizophrenia)占首位,患病率为0.59%。 精神分裂症(schizophrenia) 占精神病患者的60~70%。 (1)知觉障碍;(2)思维障碍;(3)情感障碍; (4)行为障碍 躁狂抑郁症(manic and depression) (1)躁狂症;(2)抑郁症 焦虑症(anxiety) 其他 (1)更年期忧郁症;(2)神经衰弱、癔症、强迫症; (3)症状性精神病 抗精神病药分类: 抗精神分裂症药: 吩噻嗪类 氯丙嗪 丁酰苯类 氟哌啶醇 硫杂恩类 泰尔登 抗躁狂药:碳酸锂 抗抑郁药: 三环类抗抑郁药 四环类抗抑郁药 抗焦虑药:安定 抗精神分裂症药 【多巴胺学说与脑内DA神经通路】 精神分裂症的发病是脑内DA功能增强所致 氯丙嗪(chlorpromazine) 又名:冬眠灵 wintermin 【作用和作用机理】 阻断D2受体、α受体、H1受体、5-HT2受体和M受体。 一、对中枢神经系统的影响 1. 抗精神病作用: 能消除幻觉、妄想、躁狂,减轻思维和情感障碍等阳性症状,使患者恢复理智、情绪安定、生活自理。 作用机制:可能与阻断中脑-边缘系统、中脑-皮质通路的D2受体有关。 2. 安定作用: 使实验动物减少自发活动,可诱导入睡但易觉醒,加大用量一般不导致麻醉。能减少动物的攻击行为,使之驯服。 可抑制大、小鼠条件性回避反应而不抑制非条件性逃避反应(筛选抗精神病药的一种方法)。 作用机制:阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部,接受特异性感觉冲动传入的?受体,抑制冲动传入网状结构,使上行激活系统功能降低。 3. 镇吐作用: 小剂量抑制催吐化学感受区(chemoreceptor trigger zone,CTZ),对抗去水吗啡的催吐作用。 大剂量直接抑制呕吐中枢. 一般不能制止前庭刺激所致的呕吐。 作用机制:阻断CTZ的D2受体。 4.对体温调节的影响: 特点: (1)降温作用强,可使体温降至正常以下; (2)不仅使发热机体降温,亦能使正常体温下降; (3)降温作用与环境温度有关。配合物理降温(冰袋或冰水浴),可使患者体温降至34℃或更低,同时能降低机体对各种伤害性刺激的反应。 机理: (1)抑制下丘脑体温调节中枢,干扰其恒温调控功能; (2)抑制代谢,使机体产热减少; (3)阻断? -R,血管扩张,散热增加。 抗躁狂抑郁药 躁郁型精神病表现为:躁狂或抑郁二者之一反复发作,或交替发作。 病因与脑内单胺类功能失调有关。 抗抑郁药: 三环类:丙米嗪,阿密替林; 四环类:麦普替林,米安色林; 单胺氧化酶抑制剂 精神兴奋药 丙米嗪(米帕明,imipramine) 【作用】 CNS:改善抑郁症患者的抑郁症状,振奋精神。 机理:抑制突触前膜对NA、5-HT的再摄取,增强突触的传导功能。 阻断M-R:抗胆碱作用。 心血管系统:BP降低,HR加快,可诱发心律失常 【用途】 各种抑郁症 小儿遗尿症 【不良反应】 阻断M-R:口干、便秘、视力模糊。 过敏反应:偶见。 有些可由抑郁状态转为躁狂兴奋状态。 碳酸锂(lithium carbonate) 【作用与用途】 抑制脑内NA和DA释放,促进NA的再摄取,降低突触间隙中NA浓度。 用于治疗躁狂症,和精神分裂症的躁狂症状。 【不良反应】安全范围窄。 中毒主要影响中枢神经系统功能,表现为意识障碍,语言不清,震颤,惊厥,昏迷等。 HONG YING-BUCM 黑质-纹状体DA通路:主要作用是调控姿势反射和运动性活动。 中脑皮层、中脑-边缘叶DA通路:前者有认知、意识活动功能,后者是情绪和感情表达的中枢。 下丘脑垂体DA通路:参与抑制垂体激素的释放,例如催乳剂(prolactin)、黄体激素、促黑激素(MSH)。 延脑CTZ 呕吐中枢 呕吐 去水吗啡 胃黏膜感受器 CuSO4 氯丙嗪 5.加强中枢抑制药的作用: 可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药和乙醇的作用. 二、对植物神经系统的作用 1、阻断α –R: 可翻转Adr的升压作用; 还可抑制血管运动中枢和血管平滑肌。 结果:BP下降。反射性HR加快。 2、阻断M-R: 作用弱,无临床意义。 三、对内分泌系统的影响 下丘脑 多巴胺能神经兴奋 (-)催乳素分泌 (+)促性腺激素 (+)生长素 氯丙嗪 阻断DA-R 【用途】 各型精神分裂症,躁狂症 2. 呕吐、
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