第七章MHC及抗原呈递.pptVIP

3、外源性抗原肽段和MHC－II类分子形成复合物 Ii链可被酸性蛋白酶（如组织蛋白酶）切割 ? MHC II-CLIP复合物 ? 与HLA-DM结合 ?CLIP释放 ?空出MHC－II类分子肽结合沟槽?与14－20aa的抗原肽段结合? MHC II类分子-肽复合物（在酸性内体）? 细胞表面 ?TCR识别和同CD4分子结合（CD4T细胞）。 1、 恒定链，Ii链：由三个亚单位组成，每个亚单位肽链的一部分非共价键结合于一个MHC II类分子的肽结合槽内，以阻止MHC II类分子与存在于内质网中的肽或部分折叠的蛋白结合。 2. CLIP（class II-associated invariant chain peptide）：Ii 链被切割后留下的与MHCII分子结合的短肽片段。 MHCII类分子抗原呈递途径中的分子伴侣： 3、 HLA-DM分子：HLA-DM 基因编码的分子。 功能： 1）CLIP与肽段交换的催化剂； 2） MHC II类分子的分子伴侣；防止后者聚合、解离。 3） MHC II类分子结合肽段编辑者；保持空载MHC II类分子构型。 4. 酸性蛋白酶： 半胱氨酸蛋白酶，catherpsins B、D、S和L 。 抗原加工提呈的非经典途径 脂类抗原的CD1分子途径 作 业 名词解释：MHC、APC、抗原提呈、MHC限制性 MHC分子的结构、组织分布和功能 外源性抗原和内源性抗原提呈的主要途径 MHC在器官移植中的作用机制 （一）制约免疫细胞间的相互作用－MHC限制性 只有当表达有抗原肽－MHC复合物的APC，与起始识别和反应作用的T细胞表面所表达的MHC分子相同时，二者才能彼此作用而启动免疫应答过程。 T细胞表面的TCR在识别抗原肽的过程中，其表面的CD4/CD8分子必须同时识别APC上的MHC- Ⅱ/Ⅰ 类分子的Ig样区。 CD4分子结合MHC II类分子 CD8分子结合MHC I类分子 T细胞能够识别 T细胞表面的MHC单倍 体型为MHC A APC细胞表面的MHC单 倍体型为MHC A T细胞不能够识别 T细胞表面的MHC单倍 体型为MHC A APC细胞表面的MHC单 倍体型为MHC B （二）TCR识别抗原的机制 两种假说： 1、双识别假说：T细胞上存在两种不同特异性的TCR，一种识别APC上自身MHC分子，另一种识别APC上外来或自身抗原片断。 2、改变的自我：表达在APC表面的抗原肽段引起自身MHC分子的改变，从而被TCR识别。 第二种假说被证实 TCR与MHC/抗原肽段的相互作用 TCR与MHC/抗原肽段的相互作用 四、MHC与T细胞的胸腺选择 Bevan（1977）和Zinkernagel （1978）发现表达TCRab的胸腺细胞只有与MHC分子相互作用以后方能发育成为成熟T细胞。 现代的器官移植是从肾移植开始的。最早的肾移植是在1936年，一位前苏联医生沃罗诺夫将一个尸体的肾脏移植到一位汞中毒的病人体内。病人是一位年仅26岁的青年人，由于肾衰竭已经病入膏肓，无药可救。于是沃罗诺夫给他做了手术，但是一直没有获得成功，病人在48小时后死去了。 五、MHC与组织器官移植 简 史 幸运的莫雷 1954年，美国波士顿的莫雷医生，为一位21岁的女病人进行了肾移植，用的是她同卵双生姐姐的一只肾。病人患有严重的肾炎，在生命垂危之际接受了这项珍贵的礼物，成为异体移植成功并且长期存活的第一位病人。 莫雷因此获得了诺贝尔生理学医学奖。这是器官移植史上的一个重要的里程碑，几百年来人类的幻想终于变成了现实。 心脏移植 1967年12月3日，一位25岁的年轻女子不幸死于车祸，她的心脏完好无损的被移植一位54岁患有晚期动脉硬化性心脏病的商人，成功地作了人类首例异体心脏移植手术。 巴纳德医生的手术成功使得病人顺利地度过了17天生命，虽然由于肺炎最终夺取了他的第二次生命，但是，这在人类器官移植史上毕竟是一个里程碑式的伟大成就。 五、MHC与组织器官移植 1、宿主抗移植物的反应：（host versus graft response，HVGR）器官移植后受者对供者的反应。 2、移植物抗宿主反应（graft versus host response，GVHR）骨髓移植后移植物对受者的反应。 实质：免疫应答反应 1、直接途径： （1）供者APC直接刺激受者T细胞 （2）直接效应细胞杀伤移植物 2、间接途径 （1）受者APC呈递供者抗原 （2）间接效应细胞杀伤移植物 同种异体移植排斥反应的发生机制 第四节 抗原提呈细胞及提呈过程 一、抗原提呈细胞 分