药物对心肌血管新生影响.pptVIP

冠心病是临床常见疾病，除药物保守治疗外，经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉旁路移植术等血管重建措施治疗冠心病已取得满意效果,但这些方法主要靠侵入方法恢复冠状动脉血流 ,且存在费用昂贵、手术复杂、有危险性以及术后再狭窄等问题。 心力衰竭发病率高，5年存活率与恶性肿瘤相仿。导致心力衰竭发生机制之一是心室重塑。因此，治疗心力衰竭的现代疗法就是阻断神经内分泌系统，阻断心肌重塑。近年临床实验显示，β受体阻滞剂治疗心衰，在症状，运动能力，心功能及生存率等均有显著改善。在我国，获得国家药品监督局批准治疗心衰的β受体阻滞剂只有卡维地洛。为此，本研究与卡维地洛比较，评估比索洛尔治疗充血性心衰患者的有效性和安全性。 比索洛尔适应症高血压、冠心病和卡维地洛具有舒张血管作用用于治疗轻度及中度高血压或伴有肾功能不全、糖尿病的高血压患者。 使用比索洛尔与卡维地洛对心肌梗死家兔进行干预，观察其是否有促进家兔缺血心肌血管新生的作用，为寻找促进冠心病患者缺血心肌血管新生的药物提供基础资料。 目的： 观察比索洛尔和卡维地洛是否具有促家 兔缺血心肌血管新生的作用。 方法： 运用家兔心肌缺血模型，分别给予比索 洛尔和卡维地洛灌胃并记录心率。用免疫组织化学方法检测家兔缺血心肌中毛细血管密度(CD)和内皮细胞(EC)的表达。 1.实验动物：健康家兔6只 2.主要试剂和仪器 ： Ⅷ因子相关抗原抗体，即用型免疫组织 化学试剂盒，二氨基联苯胺(DAB)，比 索洛尔，卡维地洛，DHG30动物人工呼 吸机。 　1.心肌梗死模型 3%戊巴比妥钠 (1 ml/kg)腹腔注射麻醉家兔，呼吸机辅助呼吸(呼吸频率60次/min，潮气量4～6 ml)，开胸，由胸骨中线开始，沿左侧第四肋间作长约2.0 cm的横切口，钝性分离胸壁肌层、肋间肌，作简易荷包缝合备用，分离至胸膜腔，打开心包后于左心耳和肺动脉根部之间结扎冠状动脉左前降支，随后拉紧荷包，缝合胸壁肌层及皮肤，关闭胸腔。以心电图肢体导联ST段弓背向上抬高持续30 min以上作为梗死模型复制成功的标志。手术均在严格无菌条件下进行，术后伤口处滴青霉素钠，腹腔注射青霉素钠8万单位抗感染3 d。 　2. 分组与用药 A组(比索洛尔组)：家兔心肌梗死1周后，随机分为3组(每组2只)，第一组给予比索洛尔[1.67 mg/(kg·d)]灌胃，给药2周处死取材。 B组(卡维地洛组)：家兔心肌梗死1周后，第二组给予卡维地洛[6.7 mg/(kg·d)]灌胃，给药2周处死取材。 C组(对照组)：家兔心肌梗死1周后，第三组给予生理盐水灌胃，其后2周处死取材。 各组家兔均活杀后取左室梗死及相邻部位心肌放入10%甲醛溶液中保存备检。 3. 家兔心率(HR)的测定 将家兔用水合氯醛麻醉后，用心电图仪于用药后2周对实验家兔行心电图检查，记录心率。 4.缺血心肌组织中内皮细胞(EC)及毛细血管密度(CD) 取10%甲醛固定后心肌梗死周边缺血区组织，常规石蜡包埋并心肌切片(5 mm)。按SP试剂盒说明，以Ⅷ因子相关抗原抗体作EC免疫组织化学染色，EC胞浆呈棕黄色。在400倍视野下计数EC,取5个连续缺血区域视野下的均值，同时计数毛细血管(直径20Μm)，以毛细血管数/mm2表示CD。 5.统计学分析 所有数据以x±s表示，多组间比较采用方差分析，q检验。所有数据均在SPSS软件上处理，P0.05为有统计学差异，P0.01为有显著性差异。 预结果 1 比索洛尔对缺血心肌CD、EC和HR的影响，A组与C组比较，前者缺血心肌CD和EC数明显增加，而心率明显降低 　　 2 卡维地洛对缺血心肌CD、EC和HR的影响，B组与C组比较，缺血心肌CD、EC数和心率均无显著性差异。 【功效主治】 用于原发性高血压、心绞痛的治疗。 【药理作用】 比索洛尔为选择性β1肾上腺能受体阻断剂，在治疗剂量范围内，没有明显的膜稳定作用或内在拟交感作用。但是它的心脏选择性不是绝对的，在高剂量时（≥20mg）也抑制β2肾上腺素能受体，主要位于支气管和血管平滑肌；要保持选择性，使用最低的有效剂量尤为必要。对β1受体的选择性是阿替洛尔的4倍。比索洛尔的β1受体阻断作用是其降低血压的主要作用。 【不良反应】 1 服药初期可能出现有轻度乏力、胸闷、头晕、心动过缓、嗜睡、心悸、头痛和下肢浮肿等，继续服药后均自动减轻或消失。 2 在极少数情况下会出现胃肠紊乱（腹泻、便秘、恶心、腹疼）及皮肤反应（如红斑、瘙痒）。 3 偶见血压明显下降，脉搏缓慢或房室传导失常。 4 有时产生麻刺感或四肢冰凉，在极少情况下，会导致肌肉无力，肌肉痛性痉挛及泪少。 5 对间歇性跛行或雷诺现象的病人，服药初期，病情可能加重，原有心