中药制剂稳定性.pptVIP

第21章 中药制剂的稳定性 内容摘要 Contents 第一节 概 述 1.什么是稳定性？ 2.研究制剂稳定性的目的： 保障用药安全和疗效可靠； 保证制剂质量的恒定； 减少因稳定性问题，导致市售药品退货所造成的经济损失。 第一节 概 述 1.化学不稳定性：药物水解、氧化、聚合等化学反应 挥发油的逸散 散剂的吸湿 2.物理不稳定性： 片剂崩解时限的延长 浸出制剂的浑浊、沉淀 混悬液中的微粒粗化、沉淀和结块 乳浊液的乳析和破裂 3. 生物不稳定性：受微生物污染，引起发霉、腐败和分解 第二节 影响稳定性因素及稳定化方法 (一)成分化学结构的影响 水解：酯类、酰胺类和甙类药物 氧化：酚类、芳香胺类和含不饱和键的药物 (二)制剂工艺的影响 剂型 、制备工艺：如丹参中丹参酮Ⅱa (三)水分的影响：研究对象是固体制剂 (四)pH值的影响 (五)光线的影响 (六)温度的影响 Van’t Hoff经验规则：?T=10℃，反应速 (七)空气（氧）的影响 度加快2～4倍 第二节 影响稳定性因素及稳定化方法 (一)延缓水解的方法 1．调节pH 2．降低温度 3．改变溶剂 4．制成干燥固体 第三节 中药制剂稳定性考察方法 1.浓度与反应级数：根据质量作用定律， 有下列关系： n=0时，是零级反应。 c=－kt+c. 特点：反应速度与反应物的浓度无关． n=1时，是一级反应。 logC=－kt/2.303+logC 特点：反应速度与反应物的浓度的一次方成正比 n=2时，是二级反应。1/C=kt+1/C 特点：反应速度与反应物的浓度的二次方成正比 第三节 中药制剂稳定性考察方法 基础公式： 1.有效期：药物在室温下降低10％所需的时间 零级反应： 一级反应： logC=－kt/2.303+logC 2.半衰期：药物降解50％所需的时间 零级反应： 一级反应： 第三节 中药制剂稳定性考察方法 2.反应级数的测定： 药物降解反应必须通过实验来测定。 常用的方法是图解法 ⑴ 若以lgC对t作图，得一直线， 则为一级反应：logC=－kt/2.303+logC ⑵ 以1/C对t作图，得一直线， 则为二级反应。 ⑶ 以C对t作图，得一直线， 则为零级反应。 第三节 中药制剂稳定性考察方法 （一）长期试验： 是对制剂成品（3批市售包装）在通常贮藏条件下， （温度25 5℃、相对湿度60％ 10％）放置12个月。 每3个月取样1次，进行综合考核。 根据观察和测试的数据，确定出药品的有效期。 第三节 中药制剂稳定性考察方法 （一）长期试验： 是对制剂成品（3批市售包装）在通常贮藏条件下， （温度25 5℃、相对湿度60％ 10％）放置12个月。 每3个月取样1次，进行综合考核。 根据观察和测试的数据，确定出药品的有效期。 第三节 中药制剂稳定性考察方法 第三节 中药制剂稳定性考察方法 第三节 中药制剂稳定性考察方法 第三节 中药制剂稳定性考察方法 第三节 中药制剂稳定性考察方法 第三节 中药制剂稳定性考察方法 附： 药品的有效期 国家规定:药品的包装标签上必须标明有效期， 其表达方式按年月顺序。 年份要用四位数字表示，月份要用两位数表示（1至9月份数字前须加0）。 例如一般可表示为：有效期至2002年11月 有效期至2002.09 附：知识拓展 新药开发过程中药物系统稳定性研究 新药特别是一类新药的开发，稳定性研究是很重要的内容，开发一个新的药物与制剂，一般按以下步骤进行： ①原料药的稳定性试验； ②药物制剂处方与工艺研究中的稳定试验； ③包装材料的稳定性与选择； ④药物制剂的加速试验与长期试验； ⑤药物制剂产品上市后的稳定性考察； ⑥药物制剂处方或生产工艺或包装材料改变后的稳