乳腺癌化疗之恶心呕吐.pptVIP

CINV发病机制 感觉和精神因素刺激大脑皮质 化疗药物本身或代谢物等直接作用于CTZ 从胃肠道黏膜的神经末梢通过迷走神经或向心性交感 神经刺激呕吐中枢 化疗药物通过刺激组织的组胺受体和乙酰胆碱受体 化疗药物作用于肠嗜铬细胞产生5-HT3 化疗诱发呕吐可能机制 化疗 大脑皮层 延髓 小肠 化学诱导区 呕吐中枢 神经冲动传入至化学诱导区和呕吐中枢 细胞破坏 释放神经递质 激活迷走神经和内脏神经 CINV相关神经递质 5-羟色胺 乙酰胆碱 组胺 内啡肽类 多巴胺 P 物质 氨基丁酸 呕吐反射 *Gamma-aminobutyric acid. Diemunsch P, Grélot L Drugs 2000;60:533–546. Grunberg SM, Hesketh PJ N Engl J Med 1993;329:1790–1796. Hornby PJ Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2001;280:G1055–G1060. CINV临床评估 药物及患者年龄、性别、化疗史、饮酒史等致吐因素 患者自我评分： 患者呕吐临床相关评估： 临床相关指标及患者心理精神评估 恶心呕吐的毒性分级（NCI-CTC） 不良事件（CTCAEV4.0） 1级 2级 3级 4级 5级 恶心 食欲降低，不伴进食习惯改变 经口进食减少，但无明显体重下降，无脱水或营养不良 经口摄入能量或水分不足；需鼻饲、静脉营养或住院治疗 - - 呕吐 24h内发生1~2（至少间隔5分钟） 24h内发生3~5次（至少间隔5分钟） 24h内发生6次或以上（至少间隔5分钟）鼻饲、静脉营养或住院治疗 危及生命，需要紧急处理 死亡 CINV治疗与预防 从20世纪50年代的无知 60-70年代的束手无策（鲁米那） 80年代初多巴胺受体拮抗剂（胃复安） 80年代后期及90年代陆续出现5-HT3受体拮抗剂 21世纪NK1神经受体拮抗剂和新一代5-HT3受体拮抗剂 ---止吐药物的发展历史 止吐药物分类 * 皮质激素 5-羟色胺拮抗剂 抗组胺药 抗胆碱药 NK-1 R拮抗剂 中药 多巴胺拮抗剂 01 5-羟色胺拮抗剂 1.作用于迷走神经上的5-HT3受体，抑制迷走神经传入纤维的兴奋，阻断向呕吐中枢的传人冲动，抑制了呕吐。 2.作用于AP（中枢神经系统）和NTS（孤束核）上的5-HT3受体，抑制两者的兴奋。 作用机制： 临床应用：口服和静脉用药的疗效和安全性相似，增加剂量不会增加疗效，可增加不良反应。 高选择性5-HT3受体拮抗剂 英文名 通用中文名（商品名） 上市时间 生产公司 Ondansetron 恩丹西酮 ( 枢复宁) 1990年 葛兰素史克 Granisetron 格拉司琼 (凯特瑞) 1994年 罗氏 Tropisetron 托烷司琼 (呕必停) 1992年 诺华公司 Ramosetron 雷莫司琼 (奈西雅) 1996年 日本山之内公司 Azasetron 阿扎司琼 (苏罗同) 1994年 日本烟草 Dolasetron 多拉司琼 1997年 安万特公司 Palonosetron 帕洛诺司琼 2003 .7.25 Helsinn Healthcare 02 NK-1受体拮抗剂（阿瑞吡坦） 1.与大脑中的NK-1受体高选择性的结合，拮抗P物质。 2.P物质为一种位于中枢和外周神经系统神经元中的神经激肽，通过NK-1受体介导发挥作用。 作用机制： 临床应用： 1.有效预防迟发性呕吐。 2.与5-HT3受体拮抗剂和地塞米松联合增加对高致吐性化疗药物引起的急性和迟发性呕吐的疗效。 阿瑞吡坦80mg在多天化疗或患者恶心呕吐控制不佳等情况下可重复给药。 03 多巴胺受体拮抗剂 抑制中枢催吐化学感受区（CTZ）的多巴胺受体而提高CTZ的阈值，发挥较强的中枢性止吐作用。 作用机制： 分类： 吩噻嗪类（氯丙嗪、异丙嗪等） 丁酰苯类（氟哌啶醇） 甲氧氯普胺（胃复安） 临床应用： 1.胃复安：应用于低度催吐化疗药物所致呕吐，同时促进催乳素分泌，增加乳腺癌复发机会。 2.氟哌啶醇：用于化疗所致恶心呕吐的解救性治疗，主要不良反应为锥体外系反应。 3.吩噻嗪类大剂量时直接抑制呕吐中枢，兼有镇静作用。 4.以上几种因副作用较多，临床使用少。 04 糖皮质激素 1.中枢：可能通过脑内前列腺素的活动，调节血脑屏障，抑制皮质向呕吐中枢发放冲动； 2.外周：通过其抗炎作用抑制肠道释放5-羟色胺或干扰胃肠道5-HT3受体的功能。 作用机制（不详）： 临床应用： 1.预防高度致吐性化疗的急性呕吐------地塞米松、5-HT3受体拮抗剂、NK-1受体拮抗剂三药联合（化疗当天） 2.预防中度致吐性化疗