造血干细胞移植新进展(内科继教班).pptVIP

造血干细胞移植进展 苏州大学附属第一医院血液科 杨明珍 吴德沛 干细胞的定义 干细胞是具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞群体。 造血干细胞是造血和免疫系统的起源细胞。 HSCT的定义 指患者骨髓受到侵犯和增殖受到抑制时，将正常或相对正常HSC输入到患者体内，使患者造血和免疫功能恢复正常或相对正常的一种治疗方法。 造血干细胞移植历史回顾 1939年，金制剂诱发再障妇女输注血型相同兄弟的骨髓 20世纪50年代，骨髓移植能保护动物死于致死性放疗 随后，临床对一些终末期血液肿瘤患者进行骨髓移植 1960年以后，HLA系统的发现及HLA配型技术的发展使骨髓移植进入新阶段 1965年，第一例异基因骨髓移植获得成功 Thomas因骨髓移植中的创造性贡献获1990年诺贝尔奖 目前，全球超过10万的病人接受各种造血干细胞移植 适应症 Allo-HSCT 恶性血液病：AL,CML,MDS,MM, ML 非恶性血液病： AA,PNH, 急性放射病， 重症地中海贫血， 重症联合免疫缺陷病等 Auto-HSCT 恶性血液病：MM,ML,AL,CML 实体瘤： 乳腺癌 卵巢癌 小细胞肺癌 儿童实体瘤 其他 造血干细胞移植 HLA配型 供体选择 移植时机 移植方案 并发症的防治 供体的选择 没有传染性疾病 没有恶性肿瘤史 能耐受采集手术 HLA相合的程度 年龄 CMV的状态 性别 种族 造血干细胞移植供者的常规检查 三大常规 生化全套 肝炎系列、病毒抗体（CMV、EBV、HIV测定） 骨髓常规、活检、染色体检查 血型（ABO、Rh) HLA配型 免疫系列 胸片、EKG 出凝血全套 造血干细胞移植受者的常规检查 三大常规 生化全套 肝炎系列、病毒抗体（CMV、EBV测定） 骨髓常规、活检、染色体检查 血型（ABO、Rh) HLA配型 免疫系列 胸片、肺功能、EKG 出凝血全套 造血干细胞移植受者的准备 五科会诊，排除感染及其它疾病 五官科 皮肤科 眼科 口腔科 妇产科 急性白血病：腰穿、鞘注，预防脑白 病人肿瘤标记物的检测 男性患者必要时冻存精液 签订知情同意书 造血干细胞的采集、处理和输注 一、异基因骨髓移植 采髓 麻醉：连硬或全麻 位置：髂后上棘 总量：10-20ml/kg受者 有核细胞数：2-3×108/kg CD34+细胞数：2×106/kg CFU-GM：2×105/kg 异基因骨髓移植 输髓 复核有核细胞数、CD34+细胞数、CFU-GM 细菌学、病毒学检查 输髓一般在24小时内进行 注意监测病人生命体征变化 鱼精蛋白中和肝素 异基因骨髓移植 ABO血型不合分为： ABO主要不合：指受者具有与供者红细胞抗原起反应的红细胞凝集素。如A、B、AB O，AB A、B ABO次要不合：指供者具有与受者红细胞抗原起反应的红细胞凝集素。如O A、B、AB，A、B AB ABO主次均不合：指上述两种情况同时存在。如A B，B A 异基因骨髓移植 供受者ABO血型不相合骨髓的处理 供受者ABO血型主要不相合骨髓的处理 去除供髓中的红细胞 重力离心沉降法 血细胞分离机 对受者进行血浆置换 供受者ABO血型次要不相合的处理 测定供髓者凝集素效价，以决定是否去除供髓中的血浆 供受者ABO血型主次要均不合骨髓的处理 同时采取上述两种方法 二、异基因外周血造血干细胞的动员和分离 动员方案 G-CSF:10μg/kg/d 采集时间：应用G-CSF后4-5天 采集仪器：血细胞分离机 采集细胞数要求 有核细胞数6-8×108/kg CD34+细胞数2×106/kg CFU-GM2×105/kg 三、自体外周血干细胞移植的动员、分离和净化 动员方案 化疗+G-CSF 采集时间、仪器、采集细胞要求同异基因外周血干细胞移植 冻存 净化 CD34+细胞分选 单克隆抗体，如美罗华（抗CD20） 药物，如4-氢过氧环磷酰胺(4-HC)  四、脐血采集、处理和保存 脐血来自正常足月分娩胎儿的脐带和胎盘 分离脐血单个核细胞 加适量冻存保护剂 计算机程控速率（1℃/min)降至-80℃ 置-196℃液氮长期保存 移植时机 国际骨髓移植登记处对1989年-1995年108个移植中心进行的sib-allo HSCT进行分析后发现，ANLL患者在获得完全缓解（CR）直接进行移植和CR接受标准阿糖胞苷或大剂量阿糖胞苷巩固化疗后再进行移植相比，