生物药剂学分类系统.ppt

促进吸收的方法 加入透膜吸收促进剂 改善药物的脂溶性（制成前体药） 抑制药物肠壁代谢及外排转运 微粒给药体系（脂质体、纳米粒、微乳、自微乳） 增加药物在胃肠道的滞留时间（生物粘附制剂、胃内漂浮片） Ⅳ型药物 溶解度、渗透性均较低，通常考虑采用静脉给药。 剂型选择的策略 Ⅰ型：按照药物性质进行设计 Ⅱ型：着重改善剂型 Ⅲ型：考虑制备成前药 Ⅳ型：寻找新化学实体或其他化合物，若该类药物治疗窗窄，较难仿制 BCS指导处方选择 Class Solutbility Permeability Formulation Strategy Ⅰ High High Conventional capsule or tablet Ⅱ Low High Micronized API surfactantNano particle technologySolid dipersionMelt granulation/extrusionLiquid or semisolid filled capsuleCoating technology Ⅲ High Low Conventional capsule or tabletAbsorption enhancers Ⅳ Low Low Combination of BCS 2 andabsorption enhancers BCS在体内外相关性的应用 BCS理论提出体外溶出度试验仅仅反映了活性成分从制剂中溶解和释放的情况，只有当这些过程是吸收中的限速步骤时，才可能达到预期的体内外相关性。 Ⅰ型 在胃中易于溶出，胃排空成为已溶出药物吸收的限速步骤。 当药物胃排空比溶出快时，存在体内外相关性。 Ⅱ型 溶解度低，溶出是吸收限速过程。通过设计合理的体外溶出试验一般可建立良好的IVIVC 若相关性与预测偏差较远，则可能： 利用制剂学方法改善了药物的溶解度和溶出速度，使Ⅱ型药物能快速而完全地溶出。 药物在胃肠道中的溶解度接近饱和溶解度，由于标准的体外溶出试验是在“漏槽条件”下进行，难以预测IVIVC。 ⅢⅣ型 Ⅲ型 存在主动转运和特殊载体转运过程，较难预测。 Ⅳ型 溶解度和渗透性均较低，体内影响药物吸收因素更加复杂，一般不能预测。 BCS决策树及应用实例 (Wyeth Legacy, Pfizer) BCS Class 1药物处方决策树 BCS Ⅰ Dose40 mg Flowable API DV250 ml Dry Powder Blend Dry Blend with Surfactant Dry Granulation no yes yes no no yes DV(Dose Volume)=Dose/Solubility Solubility at pH 6 for base at pH 5 for acid Water solubility for nonionizable compound and salt form BCS Class 2药物处方决策树 BCS Ⅱ Ionizable DV250 ml DV5000 ml Solution/Semisolid Filled Capsule Melt Granulation Melt Extrusion Amorphous Solid Solid Dispersion Nanocrystal Wet/Wax Granulation w/Surfactant/Polyol no yes yes no yes yes SvehicleDose Solution Stable Follow BCS Class 1 yes yes no no Svehicle：Solubility in pharmaceutical vehicle such as PEG 400, Tween, Miglyol, Corn oil, Gelucire, Cremophor, Poloxamer, ect. no BCS Class 3药物处方决策树 BCS Ⅲ Peff50% MT Peff5% MT SvehicleDose Solution/Semisolid Capsule with Permeation Enhancer Suspension w