第十一篇甾体激素类药物48.ppt

甾体激素类药物的分析 第一节基本结构与分类 环上双键的表示方法： 用“?”表示 ,双键的位置写在?的右上角。?双键位置 甾环构型??β位取代??α位取代 二、分类 按生理作用分为： 1．肾上腺皮质激素 代表药物有： 人工合成药物： 结构特点： ⅰ．含有21个C ⅱ．A环：?4-3-酮结构（?,?-不饱和酮） ⅲ．17位：醇酮基，有还原性。 供分析官能团： ⅰ．A环的?4-3-酮 ⅱ．17位的醇酮基 ⅲ．17、21-二羟基-20-酮 11位羟基或羰基受立体效应影响,无利用价值。 2．雄性激素及蛋白同化激素 蛋白同化激素在睾丸素基础上结构修饰得到，如 结构特点： ⅰ．含有19个C ⅱ．A环的?4-3-酮 ⅲ．17位羟基、甲基、酯 3．孕激素 结构特点： ⅰ．含有21个C ⅱ．A环的?4-3-酮 ⅲ．17位甲酮基 4．雌激素 结构特点： ⅰ．含有18个C ⅱ．A环：苯环， 3位上有酚羟基， 10位无甲基 ⅲ．17位：羟基、乙炔基 口服避孕药 小结 第二节　鉴　别　试　验 一、呈色反应 2．官能团 ①?? C17-醇酮基: 肾上腺皮质激素类药物特征反应。 机理：C17-醇酮基有强还原性，与氧化剂作用，被氧化成水合醛。 +水合醛 ②?? 羰基 3位,20位羰基可与羰基试剂反应 羰基试剂:羟胺、2,4-二硝基苯肼、异烟肼 、氨基脲、苯肼等 ③甲酮基--孕激素特征反应 第17位的甲酮基和亚硝基铁氰化钠作用,形成蓝紫色的络合物。 ④ ? 乙炔基 代表药物有： 三、薄层色谱法TLC法 第三节　杂　质　检　查 三、有机溶剂残留量(甲醇和丙酮) 气相色谱法。 四、游离磷酸 原理： 第四节　含　量　测　定 一、紫外分光光度法 1．原理 “C=C-C=C”或“C=C-C=O”共轭体系，有紫外吸收。 ?4-3-酮结构，?max在~240nm A环为苯环，?max在~280nm 2．讨论 ①??前提是原料药中“其它甾体”必须合格，否则，不适用。需进行分离后再测定。如炔孕酮 ?? 测定制剂时，赋形剂在240nm附近有吸收需经前处理后测定。如醋酸地塞米松片,氢化可的松片和注射液,醋酸可的松片和注射液,醋酸泼尼松片,甲睾酮片,醋酸甲地孕酮片,炔雌醇片,炔诺酮片。 二.四氮唑比色法 1．四氮唑盐的种类： （1）红四氮唑： 2,3,5—三苯基氯化四氮唑 2,3,5—triphenyltetrazoliumchloride） 缩写TTC 或RT（Red tetrazolium） 还原产物为不溶于水的深红色三苯甲 （2）蓝四氮唑： 3,3’—二甲氧苯基—双—4，4’—（3,5—二苯基）氯化四氮唑 {3,3-dianisole-bis[4,4’-(3,5-diphenyl) triphenyltetrazoliumchloride]} 缩写BT ( Blue tetrazolium ) ，还原产物为暗兰色的双甲 ， 2．原理 17位?-醇酮基具有还原性，在碱性条件下能将四氮唑盐定量地为有色的甲 ，在一定波长下具有最大吸收，可用比色法进行含量测定 3、测定法 A．TTC法: BP; Ch.P B．BT法 : USP 4、讨论 4、讨论 b C21：α-羟基（C21-OH） ① 21 -OH酯化后，较母体羟基反应速度慢 即：游离体酯类 　　　如：可的松醋酸可的松 ② 简单酯复杂酯， 醋酸酯磷酸酯 琥珀酸酯三甲基醋酸酯 （2）溶剂和水分的影响： a 常用无水乙醇 含水量≯5%，对结果无影响 含水量为10%，吸收度约降低10% 含水量为30%，反应完全受到抑制 b 用无醛醇 醇中不能含有醛类—醛有还原性，使吸收度↑ （3）试剂质量及加入顺序 a.灵敏度：BT TTC； BT：淡黄色，空白值高，稳定性差； TTC：无色，空白值较低，稳定性好. ▲ USP规定： BT：极淡黄色，空白A值与乙醇比较≯0.03~0.06 b.加入顺序：先加TTC或BT，后加(CH3)4N+OH- 原因：醇酮基与(CH3)4N+OH-长时间接触，有部分分解。 Ch.P:氢化可的松软膏,醋酸地塞米松注射液,醋酸可的松眼膏,醋酸泼尼松眼膏,醋酸泼尼松龙注射液