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* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * Attenuation model in Trp non-starved cells 氨基酸合成操纵子中的衰减子Phe, His, Leu, Thr, and Ile operons in E. coli. 二、 真核生物的基因表达调控 Regulation of gene expression in eukaryotes (一) DNA的包装影响基因的表达 染色体结构对转录的影响: 真核生物的染色体主要由DNA和组蛋白构成,组蛋白会阻碍转录 基因的活跃转录是在常染色质上进行的 Chromosome structure (二) 异染色质化与基因的表达失活 在哺乳动物体细胞核中,除一条X染色体外,其余的X染色体常浓缩成染色较深的染色质体,此即为巴氏小体。又称X小体,通常位于间期核膜边缘。 1949年,美国学者巴尔(M.L.Barr)等发现雌猫的神经细胞间期核中有一个深染的小体而雄猫却没有。 在人类,男性细胞核中很少或根本没有巴氏小体,而女性则有1个。 (二) 异染色质化与基因的表达失活 英国学者莱昂(M.F.Lyon)认为,这种异固缩的X染色体(巴氏小体)缺乏遗传活性,提出“莱昂氏假说”,其内容主要是:(1)正常雌性哺乳动物体细胞中的两个X染色体之一在遗传性状表达上是失活的;(2)在同一个体的不同细胞中,失活的X染色体可来源于雌性亲本,也可来源于雄性亲本;(3)失活现象发生在胚胎发育的早期。 (三)真核细胞的RNA转录后加工 真核生物基因表达的调控通常分六个水平: 转录 Transcription RNA加工 RNA processing mRNA转运 mRNA transport mRNA翻译 mRNA translation mRNA降解 mRNA degradation 蛋白质降解 Protein degradation 断裂基因是一段包含内含子intron 和外显子exon的DNA序列。 大多数高等的真核生物都具有断裂基因。 1. 断裂基因 interrupted gene: 内含子 intron = 位于外显子之间的非编码DNA序列 外显子 exon = 一个基因众的DNA表达序列,编码蛋白质 1. 断裂基因 interrupted gene: 1993: Richard Roberts (New England Biolabs) Phillip Sharp (MIT) 2. RNA剪接 RNA splicing: hnRNA不均一核RNA Introns typically begin with a 5’-GT(U) and end with AG-3’. 锁套结构 剪接由剪接体介导完成splicosomes, 剪接体是由蛋白质和核内小RNA small nuclear RNAs 结合构成, 剪接体在3’端切断内含子,连接外显子。 3. RNA的可变加工 RNA alternative processing: RNA的加工调节着从前体RNA 到成熟mRNA的产生过程。 RNA前体的剪接不同而产生不同的mRNA分子,进而会产生不同的蛋白质。如下例: Alternative polyadenylation可变多聚腺苷酸化= where the polyA tail is added Alternative splicing可变剪接 = which exons are spliced 启动子的可变选择(肌球蛋白初始转录物的加工) 可变多聚腺苷酸化(原肌球蛋白转录物的加工) 内含子保留模型(换位酶初始转录物的加工) 外显子匣子模型(肌钙蛋白初始转录物的加工) 3. RNA的可变加工 RNA alternative processing: Examples: Human calcitonin 人降钙素 (CALC) gene in thyroid甲状腺 and Calcitonin gene-related peptide降钙素基因相关蛋白in neuronal cells 神经细胞 Alternative polyadenylation and splicing of the human CACL gene in thyroid and neuronal cells. 降钙素基因相关蛋白 降钙素 什么是基因的表达调控,真核细胞与原核细胞的表达调控有什么最大的区别? 掌握乳糖操纵子的模型结构与机制 掌握色氨酸操纵子的机制以及衰减子的意义 掌握RNA可变剪接加工 总结与思考 Thank U * * * * * * * * * * * *
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