抑制T细胞增殖的抗CD98重链单克隆抗体的建立.docVIP

抑制T细胞增殖的抗CD98重链单克隆抗体的建立 练高建1 苏泽红2 王宗保1 吴端生1* 安友康二3 （1.南华大学实验动物学部， 湖南 衡阳 421001； 2.南华大学药学与生命科学学院 生物技术系； 3.德岛大学研究生院免疫学教研室， 日本 德岛 770-2283） 摘要：为了寻找能调节T细胞功能的分子，我们建立了一种单克隆抗体，实验证明其目标分子是CD98重链，同时后续实验显示抗CD98单克隆抗体能抑制纤连蛋白介导的细胞分布，但不影响氨基酸转运。而且混合淋巴细胞反应显示该抗体能显著抑制T细胞增殖反应；因此有望将本抗体用于T细胞介导的自身免疫性疾病的相关预防及治疗中。 关键词： CD98重链；单克隆抗体； 抑制； T细胞增殖 The establishment of anti-CD98hc monoclonal that inhibits T cell proliferation Lian Gao-jian, Su Ze-hong, Wang zong-Bao, Wu Duan-sheng, Yasutomo-Koji (Department of Laboratory Animal Science, Univ of South China, Hengyang,Hunan 421001,China) Abstract: To identify molecules that modulate T cell functions, we have established a monoclonal antibody that recognizes CD98 heavy chain; the next results showed that anti-CD98hc mAb can suppress fibronectin-mediated cell spreading but not amino acid transport. Furthermore, anti-CD98hc mAb significantly suppressed T cell proliferation in mixed lymphocyte reaction. Thus, these results indicated that anti-CD98 mAb may prevent and treat T cell mediated autoimmune diseases in the future. Key words: CD98 heavy chain; monoclonal antibody; inhibit; T cell proliferation CD98，又称为4F2抗原或FRP-1，是一组与免疫应答有关的、位于白细胞表面的约200种蛋白质的其中一种，它们的迁移、与细胞间的相互作用及信号转导能激活T细胞。随后Haynes等[1]的研究发现，CD98是淋巴细胞表面抗原的一种，在所有已建立的人体组织培养细胞及大部分的人体恶性肿瘤细胞中均有表达[2,3]。研究表明，CD98（4F2）在诸如细胞粘附、融合及氨基酸转运等过程中发挥重要作用。CD98（4F2）由一条CD98重链（CD98 heavy c2hain, CD98hc，又称4F2hc）--Slc3a2的基因产物和一条轻链（CD98 light chain, CD98lc，又称4F2lc）组成。30年前Haynes等首次发现CD98hc是T细胞激活的一种标志[4.]。随后Hemler等[2]证明，CD98与细胞的增殖及存活有关，且发现CD98高表达于增殖的组织表面。CD98具有两种不同的功能：介导整合素信号通路及氨基酸转运[5,6]；CD98hc的不同区域对这些功能发挥不同作用。但是，CD98hc对T细胞功能究竟有何种影响，目前仍不清楚。 为了寻找能调节T细胞功能的分子，我们制作了大量能识别小鼠脾细胞并且具备调节T细胞功能的单克隆抗体。其中一株杂交瘤细胞系分泌的抗体具有最强的抑制CD4+和CD8+T细胞增殖的能力，经过鉴定，发现其目标分子为CD98hc。这是首次发现CD98hc在T细胞增殖过程中发挥重要作用，因此，有必要进一步研究，对CD98进行修饰是否能治疗一些与T细胞异常增殖诱导的相关疾病。 作者简介：练高建（1976-），男，博士，讲师，主要从事免疫学相关研究。E-mail:liansue@163.com. *通讯作者：吴端生(1956-)，男，教授，从事实验动物学教学、科研与管理工作。E-mail:duanshengw@ 1 材料与方法 实验动物及细胞系 BALB/c小鼠、C57BL/6小鼠和Wistar 大鼠，均为雌性，购自日本SLC公司，饲养于德岛大学SPF级动物房