药物的体内过程与药动学..pptVIP

* * 机体对药物的作用 第一节 药物的体内过程 药物的体内过程指药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程的动态变化 ●药物转运指药物在体内的吸收、分布及排泄过程 ●药物消除指代谢变化过程(生物转化或药物的代谢)及排泄 一、 药物的跨膜转运 生物膜是细胞外表的质膜和细胞内的各种细胞器膜如核膜、线粒体膜、内质网膜和溶酶体膜等的总称。膜的结构是以流动的脂质双分子层为基架。其中镶嵌着表在蛋白和内在蛋白。 （一） 被动转运 指药物分子只能由浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧，不需消耗ATP，只能顺浓度差转运 ●膜两侧的药物浓度差（浓度梯度） ●分子量的大小 ●药物极性高低 ●在脂质中的相对可溶性和膜的通透性 1. 简单扩散 又称脂溶扩散 多数药物是弱有机酸或弱生物碱，药物在体液中可部分解离 解离型极性大，脂溶性小，难以扩散 非解离型极性小，脂溶性大，而容易跨膜扩散。 非解离型药物的多少，取决于药物的解离度（Ka）和体液的pH。 ●弱酸性药物10pKa －pH=[HA]/[A-]。 ●弱碱性药物10pKa － pH=[BH+]/[B]。 （1）弱酸性药物 在酸性环境中不易解离，容易通过生物膜 在碱性环境中易解离，不易通过生物膜 （2）弱碱性药物则相反 2. 滤过 又称水溶扩散 指直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。如肾小球滤过 3. 易化扩散 又称载体转运 ●通过细胞膜上的某些特异性蛋白质-通透酶帮助而扩散，不需供应ATP ●膜上存在多种离子通道蛋白，如Na+、K+、Ca2+ 电压依赖性通道（VDC）主要受膜两侧电位差的影响 化学依赖性通道（CDC）主要受化学物质决定 (二)主动转运（逆流转运） ●转运需要膜上的特异性载体蛋白 ●需要消耗ATP，因由低浓度或低电位差的一侧转运到较高的一侧。如Mg2+－ATP酶（钙泵），和儿茶酚胺再摄取的胺泵等 （三）膜动转运 1．胞饮 胞饮又称吞饮或人胞。某些液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜的内陷形成小胞吞噬而进人细胞内。 2．胞吐:胞吐又称胞裂外排或出胞。 二、药物的吸收和影响因素 （一）药物的吸收 吸收是指药物从用药部位进人血液循环的过程。 1.消化道吸收 ●口服吸收的主要部位是小肠。药物从胃肠道吸收后，都要经过门静脉进人肝，再进人血液循环。 ●舌下给药或直肠给药，而分别通过口腔、直肠和结肠的粘膜吸收 2.注射部位的吸收 肌注比皮下注射吸收快。 水溶液吸收迅速，油剂、混悬剂或植人片可在局部滞留，吸收慢 3.呼吸道吸收 小分子脂溶性、挥发性的药物或气体如乙醚、异丙肾上腺素气溶胶等及气雾剂，可从肺泡上皮细胞迅速吸收 4.皮肤和粘膜吸收 完整的皮肤吸收能力差，外用药物主要发挥局部作用。粘膜远较皮肤的吸收能力强 （二）影响药物吸收的因素 ●药品的理化性质 ●首过效应 （第一关卡效应） 口服药物在胃肠道吸收后，首先要经过门静脉到肝，再进人体循环。有些药物在通过胃、肠粘膜及肝时极易代谢，进人体循环量减少，这种现象称首过效应。 如硝酸甘油的首过效应可灭活约90％，因此口服疗效差，需舌下给药。氯丙嗪、乙酰水杨酸、派醋甲酯、喷他佐辛、哌替啶、异丙肾上腺素、普萘洛尔、可乐定。利多卡因等都有明显的首过效应 也有极少数药物经首过效应可能被活化。 ● 吸收环境 胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容物的多少等 三、药物的分布和影响因素 药物吸收后，通过各种生理屏障到体内各处。药物经血液转运到组织器官的过程称分布。影响的主要因素如下： 1.与血浆蛋白（白蛋白为主）结合药物 血浆中有血浆蛋白结合型及游离型药物。 游离型药物与药理作用强度密切相关 ●结合型药物由于分子量增大，不能跨膜转运、被代谢和排泄,蛋白结合率高的药物，在体内消除较慢，作用维持时间较长 ●药物作用强度 ●药物之间产生相互作用，影响药物作用和毒性， ●易产生过敏反应 2. 局部器官血流量 血流丰富的器官，药物吸收后，可迅速达到较高浓度 药物在体内的重分布。 3. 组织的亲和力 4.体液pH和药物的理化性质 在生理情况下细胞内液 pH约7．0，细胞外液 pH约 7.48 弱酸性药物易自细胞内向细胞外转运，细胞外浓度高 弱碱性药物则相反，在细胞内浓度较高 5. 体内屏障 ●血脑屏障 是由血一脑、血一脑脊液及脑脊液一脑三种屏障组成 ●胎盘屏障 胎盘将母亲与胎儿血液隔开有些药物能进人胎儿循环，引起畸胎或对胎儿有毒性 四、药物的代谢（药物转化） ●由活性药物转化为无活性的代