基于bodipy的具有特异性识别与可控黏附的聚合物的制备及应用研究-高分子化学与物理专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 南开大学学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所 取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包 含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所 涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本 学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者签名： 2015 年 5 月 30 日 非公开学位论文标注说明 (本页表中填写内容须打印) 根据南开大学有关规定，非公开学位论文须经指导教师同意、作者本人申 请和相关部门批准方能标注。未经批准的均为公开学位论文，公开学位论文本 说明为空白。 论文题目 申请密级 □限制(≤2 年) □秘密(≤10 年) □机密(≤20 年) 保密期限 20 年 月 日至 20 年 月 日 审批表编号 批准日期 20 年 月 日 南开大学学位评定委员会办公室盖章(有效) 注：限制★2 年(可少于 2 年);秘密★10 年(可少于 10 年);机密★20 年(可少于 20 年) 摘要 摘要 摘要 本文针对 BODIPY 分子的“生物利用度低，专一性识别功能差和毒副作用 大”这一问题，设计、制备基于 BODIPY 的具有特异性识别与可控黏附的聚合 物，以拓展其在生物医用领域的应用。 1. 制备出基于 BODIPY 的半乳糖聚合物，该聚合物具有良好的水溶性，当 浓度升至 50 mg/mL 时，其溶液依然保持稳定。半乳糖的引入有效提高了其光稳 定性，荧光量子产率提高 1.7 倍。当聚合物浓度高达 1000 μg/mL 时，细胞存活 率仍大于 80%，显示其具有良好的细胞相容性。该聚合物能够选择性识别肝肿 瘤细胞并有效地将其杀灭，但对正常细胞无损害。 2. 制备出对细菌具有专一性识别与粘附的基于 BODIPY、半乳糖和甲基丙 烯酸-2-(二甲氨基)乙酯（DMAEMA）三元无规共聚物。在光照条件下，聚合物 能粘附于细菌表面，释放的单线态氧（1O2）对细菌膜结构造成不可逆的损伤致 使细菌死亡。通过调控半乳糖和 DMAEMA 组成得到兼具有良好生物相容性和 显著的抗菌活性的聚合物。在聚合物浓度高达为 100 nmol/mL 时，细胞存活率依 然高于 80%；而在浓度低至 0.3 nmol/mL 时，仍可以有效地抑制细菌增殖。 3. 为了减少细菌耐药性，制备具有多位点作用的抗菌剂。通过 RAFT 聚合 方法制备甲基丙烯酸聚乙二醇醚（PEGMA）、DMAEMA 和 BODIPY 三元无规 共聚物，后对聚合物进行烷基化，并进一步制备了聚合物杂化的 AgNPs 抗菌剂。 该杂化抗菌剂能够通过静电相互作用粘附于细菌表面，进而破坏细菌的膜结构， 使细菌内容物泄露，导致细菌死亡。该抗菌剂在浓度为 8 μg/mL 时，依然可以 有效地抑制细菌增殖，且对红细胞仅具有微弱的溶血性。 4. 针对阳离子聚合物对组织细胞具有毒副作用，制备出具有广谱抑菌活性 的中性光敏剂。该大分子光敏剂具有良好的水溶性，并且可以快速产生 1O2 (Ф = 0.86)。该光敏剂通过糖与细菌蛋白相互作用粘附于细菌表面，而不被正常细胞 吸收。光照条件下，光敏剂对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均具有良好的抗菌 活性。在暗处，将组织细胞与 1000 μg/mL 的光敏剂共培养，细胞存活率仍达到 80%以上。 本文的创新之处在于：（1）将 BODIPY 引入亲水性聚合物中，有效减少了 BODIPY 的自聚集，提高了其荧光量子产率、光稳定性和 1O2 产生速率；（2）多 I 糖的引入，改善了 BODIPY 分子的生物相容性；（3）特异性识别分子的存在， 实现对细菌/肿瘤细胞的精确识别。 关键词：BODIPY；光敏剂；肿瘤治疗；抗菌性能；作用机制 II Abstract Abstract Abstract To explore the application of BODIPY in biomedical filed, we prepared novel BODIPY-based copolymers with biocompatibility and specific recognization on the basis of its low bioavailability, no targeting ability and side effects. We have prepared high selective BODIPY-functionalized glycopolymer that showed high water-solubility even if the concentration was up to 50 mg/mL.