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* * * * * * 第九章 生 物 碱 （Alkaloids） Chemistry of Natural Medicine 天然药化教研室 第一节 概述 第二节 生物碱合成的基本原理 第三节 生物碱的结构分类 第四节 生物碱的理化性质 第五节 生物碱的提取与分离 第六节 生物碱的结构鉴定 本 章 内 容 F 生物碱生物合成的基本原理主要包括： 环合反应、C－N键和C－C键的裂解。 一、环合反应 环合反应 第二节 生物碱生物合成的基本原理 生物碱生物合成的前体氨基酸：鸟氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、邻氨基苯甲酸、脯氨酸、组氨酸和烟酸 。 除此之外，甲戊二羟酸 和醋酸脂等。 一级环合反应：最先形成N-杂环的反应 二级环合反应: 具备N-杂环后的再环合 （一） 一级环合反应 1、 内酰胺的形成 (主要是肽类生物碱的生合成) 2、 希夫碱的形成 第二节 生物碱生物合成的基本原理 ATP或CoA 分子内(间) 胺基 羰基 希夫碱 亲核加成反应 吡咯类 托品烷类 吡咯里西丁类 哌啶类 喹诺里西丁类 第二节 生物碱生物合成的基本原理 伯胺 希夫碱 仲胺 N-甲基吡咯亚胺盐 CH3COCH2COOH 涉及希夫碱形成的生物碱结构类型： 3、曼尼希氨甲基化反应 (Mannich) 第二节 生物碱生物合成的基本原理 CH3COCOOH 乙酰甲酸 哈尔满 醛 胺 负碳离子 曼尼希碱 胺：(一级胺或二级胺) 碳负离子(即亲核试剂)：常为芳香碳 曼尼希反应形成生物碱结构类型： 苄基异喹啉 β-卡波林类生物碱 4、 加成反应 氨基和羰基反应体是生物碱生合成中最重要的形成氮杂环体系的反应基团。 第二节 生物碱生物合成的基本原理 亲核氨基 醌类体系中亲电中心 -H2 加成反应形成生物碱结构类型：如，丫啶酮类 冉特可林酮 （二） 次级环合反应 酚自由基形成、自由基偶联 、再芳香化 (1). 酚自由基形成：（由酶催化形成） 第二节 生物碱生物合成的基本原理 1、 酚氧化偶联 亚胺盐的次级环合反应 酚氧化偶联 (2). 自由基偶联（C-C键、C-O键和C-N键） 邻-对 对-对 邻-邻 自由基-自由基 自由基-可极化双键 偶联 分子间 分子内 可极化双键 S-斯可任 (S-scoulerine) 第二节 生物碱生物合成的基本原理 (S)-网状番荔枝碱 S-reticuline 紫堇块茎碱 （corytuberine) 由于位阻的原因邻-邻偶联的很少 第二节 生物碱生物合成的基本原理 (3). 再芳香化： 再芳香化 烯醇化 C-C键迁移 C-C键的裂解 a. 烯醇化-再芳香化（偶联位置上要有氢存在） 第二节 生物碱生物合成的基本原理 b. C-C键迁移-再芳香化（偶联位置上无氢） 二烯酮（醇） 重排（发生C-C键迁移） 对-对偶联 保尔定 第二节 生物碱生物合成的基本原理 以环己二烯酮和环己二烯醇为例说明其重排机理 这两种重排普遍存在于生物碱尤其是四氢异喹啉类生物碱的生合成中。 第二节 生物碱生物合成的基本原理 c. C-C键裂解-再芳香化（偶联位置上无氢） 第二节 生物碱生物合成的基本原理 二烯酮（醇） C-C键裂解 第二节 生物碱生物合成的基本原理 △1-吡咯亚胺盐 托品烷类 2、 亚胺盐次级环合反应 二、 C-N键的裂解 (1). 内酰胺开环（仲胺可以转化为内酰胺） 氮杂缩醛 第二节 生物碱生物合成的基本原理 (2). Hofmann降解和 von Braun降解 a, b为Hofmann降解 c为von Braun降解 普罗托品 S-刺罂粟碱 白屈菜碱 丽春花定 a c b