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凝血系统与凝血相关性疾病 正常止血、凝血和抗凝机制 维持循环血液的流动状态是凝血和纤溶之间平衡的结果。维持这种平衡依赖几个相关系统的功能保持正常。 1、血管内皮细胞 2、血小板 3、凝血系统 4、抗凝系统 5、纤溶系统 血管的止血功能 毛细血管和小动静脉 受损的血管胶原组织激活血小板使其聚集释放 受损的血管产生组织因子启动外源性凝血途径 神经轴突反射使血管平滑肌收缩 血管内皮细胞 内皮细胞依赖表面的血栓调节蛋白、组织凝血活酶和组织纤溶酶原激活物的表达，参与调节血栓形成或血栓溶解。内皮细胞光滑面上的糖萼层可排斥凝血因子和血小板的接触，防止内凝血系统的激活。血栓调节蛋白可灭活凝血酶和激活蛋白C起抗凝作用。 血管内皮细胞的功能 分泌粘连复合物保持血管完整性 产生内皮素使血管收缩 vwF因子促进血小板粘附保护VIII因子活性 合成分泌纤溶酶原活化剂抑制物而抑制纤溶 生成释放前列环素抗血栓 血小板 血小板止血的两个阶段 初期止血功能：受损部位的血管发生收缩，局部血流变慢。血小板在von willebrand因子（vWF）的存在下粘附在暴露的内皮下组织，为凝血酶或胶原激活分泌释放ADP和花生四烯酸代谢产物—TXA2引起血小板的聚集，纤维蛋白原也参与其中形成白色血栓。 二期止血功能：血小板在血液凝固中也起重要作用如血小板具有“内源性凝血因子”功能；表面磷脂的促凝活性等。 血小板 血小板止血：正常血小板表面主要由细胞外衣和细胞膜组成。细胞外衣是许多血小板膜受体（如肾上腺素、胶原、凝血酶等）所在部位。细胞膜主要是膜蛋白和膜脂质组成。膜脂质中的磷脂酰丝氨酸（PS）可能是血小板的第3因子（PF3）；膜蛋白主要由糖蛋白（GP)组成。其中GP Ia-IX复合物与血小板粘附功能有关，GP IIb-IIIa复合物与血小板聚集功能有关。（1）粘附功能 血管损伤破坏了内皮细胞的完整性，血液中的血管性血友病因子（vWF）、内皮下胶原组织与GP Ia-IX复合物结合，产生粘附反应。 血小板 (2)聚集功能 在Ca2+存在的条件下，激活的血小板的GP IIb-IIIa复合物与纤维蛋白原(Fg)结合，血小板发生聚集。（3）释放反应 肾上腺素、凝血酶、胶原等诱导物促使血小板储存颗粒释放。（4）促凝功能 PF3参与因子IXa-VIIIa-Ca2+ 复合物和因子Xa-Va－Ca2+复合物的形成，分别参与因子X和凝血酶的生成。血小板血栓作为一个催化表面，激活凝血因子，最大程度启动凝血过程。 凝血因子和凝血途径 I-XIII因子，VI因子即为活化V因子 均为蛋白质，多数在肝脏合成 II、VII、IX、X为维生素K依赖性凝血因子 III因子为组织因子，存在于组织或组织液中 凝血途径 内源性 外源性 在体内，血液凝固受到严格的调控。首先，由受损组织中的物质来启动血液凝固，而且只有在由活化的血小板提供的磷脂表面上才能被有效的激活，以确保血液凝固只发生在受损伤的局部而不至于引起非损伤部位的血栓形成。其次，通过TFPI、蛋白C系统和抗凝血酶系统控制着凝血的速度和程度。 凝血系统 内凝血系统 各种启动凝血所需因子均存在血液中。 因子Ⅻ接触异常表面后被激活。再依次激活因子Ⅺ、Ⅸ。 在因子Ⅷ、磷脂和钙的参予下，因子Ⅸ激活因子Ⅹ。在因子Ⅴ、磷脂和钙的参与下，因子Ⅹ将凝血酶原转变成凝血酶。 凝血酶又将纤维蛋白原转变为纤维蛋白，并激活因子ⅩⅢ，后者使纤维蛋白变稳定。 凝血系统 外凝血系统 受损组织释放组织凝血活酶（III因子）进入血中，激活因子Ⅶ。因子Ⅶ又激活因子Ⅹ。 进入上述共同途径：因子Ⅹ将凝血酶原转变成凝血酶，凝血酶又将纤维蛋白原转变为纤维蛋白，并激活因子ⅩⅢ 外凝血系统 组织因子是凝血的启动物质,TF在功能上即是FVII(代表凝血因子，VII为罗马数字)与FVIIa（代表已被激活FVII）的受体,又是FVIIa催化活性的必需辅因子。FVII可被FXa、FIXa、FXIIa、凝血酶、缓激肽(K)等激活成VIIa。首先是启动阶段，当血管受损后,暴露的TF可与FVII或FVIIa结合，提供凝血反应的催化表面。在因子TF-VIIa－Ca2+复合物的作用下，激活FX和FIX，从而启动组织因子途径(外在途径),FXa能迅速将凝血酶原转化为凝血酶，但由于组织因子途径抑制物（TFPI）的存在,外在途径的作用是短暂的,只能形成微量凝血酶。 外凝血系统 然后是放大阶段,由外在途径生成的微量凝血酶激活血小板和FV、FVIII、FXI，FIXa和FXIII激活大量的FXa生成，加上FVa加速凝血酶原和FX的活化，生成足量凝血酶。凝血酶使纤维蛋白原不断转化成纤维蛋白，逐渐形成凝血块。最后凝血酶和Ca2+激活FXIII（FXIIIa），FXIIIa和Ca2+使可溶