葡萄糖酸钙注射液.doc

防结晶析出： 1、适当提高稳定剂钙盐的用量（乳酸钙），最好接近5%。 2、增加配制时的煮沸时间，定容后最好再煮沸1小时。 3、延长灭菌时间。 葡萄糖酸钙，分子式为Ca(C6H11O7)2，分子量430，白色结晶性粉末，无臭无味。主要用作食品的钙强化剂与营养剂、缓冲剂、固化剂、鳌合剂。易溶于沸水，略溶于冷水，不溶于乙醇或乙醚等有机溶剂。水溶液显中性。 葡萄糖酸钙不宜皮下注射或肌肉内注射，否则会造成肌肉坏死 钙离子能改善细胞膜的通透性，增加毛细管的致密性，使渗出减少，起抗过敏作用。钙离子能促进骨骼与牙齿的钙化形成，高浓度钙离子与镁离子之间存在竞争性拮抗作用，可用于镁中毒的解救；钙离子可与氟化物生成不溶性氟化钙，用于氟中毒的解救。 药物相互作用： 1、禁与氧化剂、枸橼酸盐、可溶性碳酸盐、磷酸盐及硫酸盐配伍； 2、与噻嗪类利尿药同用，可增加肾脏对钙的重吸收而致高钙血症。 葡萄糖酸钙作为一种非特异性抗过敏药，临床常用于多种过敏性皮肤病，皮炎的辅助治疗。一般不易出现过敏反应。 澄明度：目的探讨10ml:1 g葡萄糖酸钙注射液发生浑浊的原因及防止措施.方法通过对浑浊定性、辅料乳酸中铁盐定量及使用不同容器配制,分析产生浑浊的原因.结果不同厂家辅料乳酸中铁盐含量的多少,配制容器的质地不同对产生浑浊有不同程度的影响.结论减少制剂中铁盐来源,选择适宜的配制容器,均可有效防止浑浊产生. 澄明度：目的对影响葡萄糖酸钙注射液澄明度的因素进行探讨,提高酸钙注射液澄明度.方法考察助溶钙盐用量、灭菌时的码放方式、灭菌温度等因素变化时葡萄糖酸钙注射液在一定贮存期下的澄明度.结果适当提高钙盐用量、灭菌时倒置、适当提高灭菌温度均可提高酸钙注射液的澄明度.结论采用以上几点措施是目前生产葡萄糖酸钙注射液提高澄明度的有效办法,值得尝试. 注意事项：本品为过饱和溶液，生产时要注意：1、灌封时药液的温度，过低易析出结晶；2、原辅料的纯度，尤其注意原料葡萄糖酸钙中草酸钙的限量；3、乳酸钙是本品的稳定剂之一，应折算足量的乳酸和氢氧化钙投料；4、灌装时注意不能使药液碰到瓶口，否则封口产生结晶成晶种；必要时针头要用洁净无纤布加以擦拭以免带入结晶；5、封口要密，空气中CO2会生成碳酸钙沉淀；6、药液配制完毕要保温静置；7、半成品或成品移动要防治激烈震动；8、保险的做法是成品寄库30天以上再灯检一遍。 葡萄糖酸钙注射液曾经大生产过，关于结晶析出，是由于葡萄糖酸钙在水中的溶解度很低（1：30左右），制成注射液成为过饱和溶液，所以有固体物质出现！解决（改善）办法：（1）选择原料质量较好的厂家！这一点很关键，很多时候，换了厂家后，半成品（成品）质量怎么也上不去！就像iCeee 战友所说的，原料不纯，易产生草酸钙结晶而析出！大生产可采用配液后煮沸30min，静置6~8h，待杂质粒子自然析出，加活性炭回流30min左右，粗滤！（2）钙盐稳定剂的用量和种类，我们也用过乳酸钙稳定剂，大概2~4%左右，太低仍有结晶析出！（3）配液好后，应密闭保存，防止与空气中的co2结合形成沉淀！从配液到灌封，管道尽量短（条件许可，保温佳），如是平层，注意压缩空气压力不宜过大！灌装时也不要急速喷射，注意缓冲！（4）适当提高灭菌温度和时间，具体参数要靠实验定哈！参考：121度30min 葡萄糖酸钙注射液本身是一过饱和溶液，所以容易析出。要制成合格的产品，必须严格的控制产品里面的微小颗粒，减少一切形成晶种的可能因素。如：1、通过煮沸、冲氮等，赶走溶液中的二氧化碳，减少生成碳酸钙的可能性。2、原料纯度要高，配置后要放置一段时间，8小时，使草酸根充分形成草酸钙后沉淀，过滤除去。3、原料中的金属离子，如铁等，对产品的影响也很大，注意控制原料和辅料的质量。4、生产过程中对管道的要求很高，上面的都讲得很详细。5、灭菌温度可以适当的高点，因为葡萄糖酸钙本身的热稳定性较好，高温灭菌的过程可以使已经析出的微晶有完全溶解。另外，可以采取安瓿倒置的方法，这样可以使封瓶时因水分的蒸发而在安瓿口部产生的细小晶体又重新溶解。6、乳酸钙对稳定有很大的作用，建议使用浓度稍微高点，4-4.5%的稳定性要比3%的好得多。 本发明公开了一种葡萄糖酸钙注射液，它每升注射液含有葡萄糖酸钙９０－１１０ｇ、乳酸５－９ｇ、氢氧化钙０．２－０．５ｇ、氢氧化钠９－１１ｇ、葡萄糖酸钠０．５－５ｇ，其余为注射用水。其制法是：取注射用水加热煮沸，加入葡萄糖酸钙搅拌溶解，依次加入葡萄糖酸钠、氢氧化钙和乳酸，加热煮沸，搅拌溶解；加氢氧化钠溶液调ｐＨ值；加入活性炭，搅拌均匀，静置过滤，再加入注射用水至全量，精滤至合格；灌封，高压灭菌即得葡萄糖酸钙注射液。本发明稳定性强，在低温条件下贮存周期内基本不会产生结晶，质量稳定。