zhao 第01章 生物药剂学绪论.pptVIP

* * a. 单室模型（无周边室） 血管内给药 血管外给药 X Xe X Xe Xa 吸收 消除 消除 X:中央室 Xa:投药部位 Xe:消除部位 * * b. 双室模型（有一个周边室） 血管内给药 血管外给药 X Xe X Xe Xa 吸收 消除 消除 T T 分布 分布 T:周边室 * * 三室模型或多室模型 （有二个以上周边室） 血管内给药 血管外给药 X Xe X Xe Xa 吸收 消除 消除 T 分布 分布 T T T * * 单室模型 双室模型 消除 分布 消除 C t C t 组织中的C2 血液中的C1 1）给药后的瞬间（相） 2）平衡状态（相） 只有消除相 1） 2） * * 生理药动学模型 根据生理学与解剖学的知识，以血液连接各组织器官模拟机体系统，每一组织器官中药物按血流速率、组织/血液分配系数并遵循物质平衡原理进行转运，以此基础处理药物动力学实验数据。 药动学药效学链式模型 通过不同时间测定血药浓度和药物效应，将时间、浓度、效应三者进行模型拟合，定量分析三者关系的方法。 * * 药物转运的速度过程 一级速度过程： 零级速度过程： 非线性速度过程： 药物转运速度与该部位的药物量或血药浓度的一次方成正比。 特点：1）半衰期与剂量无关；2） AUC与剂量成正比； 3）尿排泄量与剂量成正比 药物转运速度在任何时间都是恒定的，与药物量或浓度无关。 特点：1）半衰期随剂量增加而增加；2）药物消除时间与剂量有关 3）静脉滴注，控释制剂的释放 药物转运速度变化过程中，半衰期与剂量有关，AUC与不与剂量成正比。 特点：1）用米氏方程描述；2）酶和载体参与体内过程 3）药物浓度较高 * * 药物动力学参数 * * 药物动力学参数 1.速度常数：药物转运速率的快慢。 转运速率与转运药物量的关系： dX dt = KXn dX dt ：药物转运的速率 X : 药物量 K : 转运速率常数 n: 级数，n=1, K为一级速率常数 n=0, K为零级速率常数 * * 常见的速率常数 Ka:吸收速度常数 K:总消除速度常数 K=Ke+Kb+Kbi+Klu Ke:肾排泄速度常数，Kb:生物转化速度常数 Kbi:胆汁排泄速度常数，Klu：肺消除速度常数 Ke: 尿药排泄速度常数 K12: 双室模型中中央室向周边室转运的一级速度常数 K21: 双室模型中周边室向中央室转运的一级速度常数 K10: 双室模型中中央室消除的一级消除速度常数 K0: 零级滴注（输入）速度常数 Km: 代谢速度常数 Km: 米氏常数 * * 生物半衰期：t 1/2 生物半衰期： 某些药物在体内的量或血药浓度通过 各种途径消除一半所需要的时间。(t1/2) 1）代谢快，排泄快的药物生物半衰期短 2）代谢慢，排泄慢的药物生物半衰期长 * * 表观分布容积 表观分布容积： 体内药物量与血药浓度间相互关系的一个比例常数 用V表示： X=VC X:体内药物量；C:血药浓度 1）表观分布容积不具有直接的生理意义，不涉及真正的容积。 2）假设分布于体内所有组织或脏器中的药物与血中药物浓度 同等浓度分布时的容积。 3） 单位：L or L/kg * * 体内总消除率 体内消除率：消除率表示从血液或血浆中消除 药物的速率或效率。 CL=CLh+CLr CL：体内总清除率 CLh: 肝清除率 CLr: 肾清除率 * * 为什么要研究生物药剂学与药物动力学 生物药剂学：用生理学，解剖学理论 解释药物体内的动态。 2.药物动力学：数学解析法解释药物 在体内的动态。 3.确定最佳制剂处方，给药途径和方法， 为临床合理用药方案提供理论依据。 4.剂型设计的依据，包括药物的理化性质、 生物药剂学理论、药物动力学参数、药理学 参数考察药物在体内的动态。 * * 药物剂型的设计 1．临床治疗上的需要 血药浓度 有效治疗浓度范围 最低治疗浓度 最低中毒浓度 tmax 血药浓度时间曲线下的面积 AUC 一．剂型设计与临床需要 3个基本要求 时间 Cmax * * 学科出现的背景：对于含有相同量同样化学结构的药品，并不一定有相同的疗效，不同厂家的同