候选佐剂mdp-11和α-mannatide与恶性疟疾疫苗m.rcag-1配伍后的免疫原性研究-病原生物学专业论文.docxVIP

北京执和医学院硕一【．研究生学位论文学校代码： 北京执和医学院硕一【．研究生学位论文 学校代码： 10023 学 号：$2012005057 硕士学位论文 候选佐剂MDP一11和伐．Mannatide与恶性疟疾 疫苗M．RCAg．1配伍后的免疫原性研究 所 院 北京协和医学院基础学院 姓 名 李月 指导教师： 王恒教授 导师小组： 刘力、许雪梅 学科专业： 病原生物学 研究方向： 蛋白质疫苗 完成日期： 2015年5月 万方数据 jb京协和医学院硕士研究生学位论文IIIIMI jb京协和医学院硕士研究生学位论文 IIIIMI II II IIII IIII 11111 II III 目录 Y281 8091 中文摘要 1 英文摘要 ．．2 前 言 。 4 实验方法 ．10 实验结果 ．2 7 讨 论 ． ．。 3 6 结 论． ． 。 40 参考文献 ．41 综述疟疾疫苗的研究进展 ．．．． 。44 参考文献 。。S 0 附 录 5 3 至《 谢 。 。 。S s 个人简历 S6 独创性声明 5 7 万方数据 北京协和医学院硕士研究牛_学位论文候选佐剂MDP．11和嘎．Mannatide与恶性疟疾疫苗 北京协和医学院硕士研究牛_学位论文 候选佐剂MDP．11和嘎．Mannatide与恶性疟疾疫苗 M．RCAg．1配伍后的免疫原性研究 李月 (中国医学科学院基础医学研究所，北京协和医学院基础学院，100005北京) 中文摘要 疟疾与艾滋病、结核病并称为世界三大传染性疾病病。至今疟疾仍然威胁着人 类的健康。据WHO 2014年报道，2013年全球有584 000人因感染疟疾而死亡，而 这其中平均每天有1446个年轻的生命被疟疾夺走，大部分是非洲五岁以下的儿童 和孕妇。近年来，多种耐药性疟原虫虫株以及抗杀虫剂的雌性按蚊的出现，使得传 统的预防和治疗疟疾的方法面临着严峻的挑战。因此，迫切需要一种安全、高效、 经济实用的疟疾疫苗以降低疟疾的发病率和死亡率，由此控制疟疾带来的危害。 根据相关文献的报道，恶性疟原虫红内期疫苗多种候选抗原单独或简单的联合 使用时，其免疫效果并不理想，因此构建多抗原多表位的重组蛋白疫苗成为红内期 疟疾疫苗研究的方向之一。本课题组前期通过“表位重组”技术构建了疟原虫随机 重组抗原一1(malaria random constructed antigen一1，M。RCAg．1)，将其作为恶性疟疾 红内期多表位人工随机重组蛋白疫苗M．RCAg一1在BALB／c小鼠、 新西兰兔、非 入灵长类动物模型中证实其具有良好的免疫原性和体内外免疫保护性，显示其具有 研发前景。通过与中国科学院过程工程研究所的合作，已研发出稳定的纯化工艺， 建立了稳定简便可行的中试规模制备工艺。 本研究在前期工作基础上选用了两种具有临床应用前景的微生物提取物类佐 剂胞壁酰二肽衍生物(Muramyl Dipeptide derivative)和0c．甘露糖肽(cc—Mannatide) 与上述疫苗抗原配伍，并在BALB／c小鼠模型中评价在不同佐剂作用下疫苗的免疫 效果，进而筛选出最佳佐剂和免疫剂量，为今后进行的M．RCAg．1的临床前研究奠 定基础。目前主要取得以下进展： 1．从与M．RCAg．1配伍的三种佐剂中筛选出增强其免疫原性的能力最强的佐 j}I]MDP—ll、Q—MaImatide，并确定两种佐剂的最佳免疫剂量为100ug。 2．将重组蛋白疫苗M．RCAg一1分别与MDP—11、12．．Mannatide、MDP一1 1+Q —Mannatide以及Freund’S佐剂配伍免疫BALB／cd、鼠，经对其免疫后血清抗体及 脾淋巴细胞进行分析，初步实验证实MDP．11是一个很有潜力的多表位蛋白疫苗 M．RCAg．1候选佐剂。 关键词： 恶性疟原虫，疫苗，佐剂 万方数据 北京协和医学院硕士研究生学位论文Immunogenicity 北京协和医学院硕士研究生学位论文 Immunogenicity study in adjuvant candidates，MDP-1 1 and 旺．Mannatide，formulation of Plasmodium falciparum vaccine M．RCAg-1 YueLi (Institute ofBasic Medical Sciences．Chinese Academy ofMedical Sciences，J00005，Bmjing) Abstract Malaria，AIDS and Tuberulosis are the three most infectious diseases in the world． Malaria remains a threat to human health．