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第三章 药物代谢动力学 主讲：赵福爽 药物代谢动力学 药物代谢动力学（pharmacokinetics）研究药物的体内过程及药物在体内浓度随时间变化的动态规律。 药物 机体 药物代谢动力学 一、药物的跨膜转运 药物的体内过程：指药物由进入体内到药物从体内消除的过程，包括吸收、分布、代谢、排泄四个部分。 药物的吸收、分布、排泄需要通过体内的生物膜，这个过程称为药物的跨膜转运。 被动转运 简单扩散 滤过 易化扩散 一、药物的跨膜转运 被动转运是药物依赖于膜两侧的浓度差，从浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散渗透，直到两侧药物浓度达到平衡 简单扩散是被动转运的主要形式，也是最重要的一种转运方式。 特点:是在转运过程中不消耗能量； 不需载体，无饱和性； 滤过 药物分子借助流体静压或渗透压随体液通过细胞膜的水性通道，由细胞膜的一侧到达另一侧称为滤过（filtration） 易化扩散 易化扩散又称载体转运。指一些不溶于脂质而与机体生理代谢有关的物质如葡萄糖、氨基酸、核苷酸等借助细胞膜上的某些特异性蛋白质-通透酶而扩散。 特点：①不耗能； ②载体具有高度特异性； ③饱和现象； 易化扩散 给药途径 1.口服给药（小肠是口服给药的主要吸收部位） 口服药物在胃肠粘膜吸收后，首先经门静脉进入肝脏，当通过肠粘膜及肝脏时部分药物发生转化，使进入体循环的有效药量减少，这种现象称首关消除。 2.舌下给药 3.直肠给药（直肠给药是指通过肛门将药物送入肠管，通过直肠粘膜的迅速吸收进入大循环 ，发挥药效以治疗全身或局部疾病的给药方法。其主要方法有三：①保留灌肠法， ②直肠点滴法，③栓剂塞入法。） 4.注射给药（静脉iv、肌内注射im、皮下SC） 5.吸入给药（支气管哮喘） 6.皮肤黏膜给药 药物与血浆蛋白的结合 人体甲状腺细胞内碘的浓度比血液高20～25倍，但仍然不断吸收碘 脑的重量占体重的2%-3%，但其所需要的血流量则占心输出量的15%-20% 在一定单位时间内流经双侧肾脏的血量称肾血流量。肾血流量占安静状态下心输出量的25% 大脑动脉 大脑静脉 脑脊液 胎盘屏障 血眼屏障 循环血液与眼内组织间的屏障。药物很难从血液中进入房水、晶状体、玻璃体 眼部疾病需全身给药结合局部滴眼和眼周边注射 代谢的结果 灭活：有活性 无 活性 活化：无活性 有活性 有活性仍然有活性 有毒 无毒 无毒 有毒 代谢方式 氧化，还原，水解，结合 药酶诱导剂 凡能使肝药酶的活性增强或合成加速的药物。它可加速药物自身和其它药物的代谢。如：苯巴比妥、苯妥英、利福平等。 药酶抑制剂 凡能使药酶活性降低或合成减少的药物。它能减慢其他药物的代谢，使药效增强。如：氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼。 一、一级消除动力学（恒比消除） (first-order elimination kinetics) 1.定义：体内药物在单位时间内按恒定的比例消除。 恒比消除 是指单位时间内消除的药物量与血中药物浓度呈正比 血中药物浓度高，单位时间内消除的药物量多。 二、零级消除动力学 zero-order elimination kinetics 1.定义:药物在体内以恒定的数量消除。即单位时间内消除的药物量不变。 用量过大，药物在体内的消除能力达到饱和所致。 多次给药和给药方案 等量等间隔分次给药 负荷量——维持量给药 冲击疗法——间歇给药 个体化给药 二、药物的体内过程 有些药物通过胎盘代谢减低活性，但有些药物则增加活性。试验证明，天然或人工合成的肾上腺皮质激素，如皮质醇及泼尼松通过胎盘转化为失活的11-酮衍生物；而地塞米松通过胎盘不经代谢进入胎儿体内。 因此治疗孕妇疾病,可用泼尼松；治疗胎儿疾病宜用地塞米松。 胎盘屏障 是胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障，其通透性与一般生物膜（毛细血管）无显著差别。 注意：几乎所有药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎循环。故孕妇用药应谨慎，防止造成胎儿中毒或致畸。 二、药物的体内过程 大多数药物主要在肝脏，部分药物也可在其它组织，如肠肾肺血浆 代谢 药物在体内发生的化学结构的变化称为代谢，又称生物转