CBD-bFGF对小鼠放射性肺损伤的作用与其机制分析.pdfVIP

中文摘要 CBD-bFGF 对小鼠放射性肺损伤的作用及其机制研究 结果： 在体外，CBD-bFGF 促进细胞增殖的生物学活性强于bFGF ，与胶原支架的结合 率高于bFGF 。释放曲线表明，bFGF 的释放速度高于CBD-bFGF ，CBD-bFGF 与胶原 结合后具有明显的缓释效果。 结论： CBD-bFGF 可以高效地结合胶原蛋白，且具有明显的缓释功能，可发挥bFGF 的 促增殖作用。 第二部分 CBD-bFGF 对小鼠放射性肺损伤早期的干预作用及其机制 目的： 探索CBD-bFGF 对小鼠放射性肺损伤早期的干预作用，并探讨其可能的机制。 方法： C57BL/6J 雌性小鼠随机分为四组：空白对照组（A 组，n=30 只），辐射组（B 组， n=50 只），辐射后第 1 天给予 CBD-bFGF 组（C 组，n=60 只），辐射后第7 天给予 CBD-bFGF 组（D 组，n=60 只）。（1）小鼠放射性肺损伤模型的构建；A 组小鼠作为 空白对照，B、C 和D 三组小鼠全胸接受X 线直线加速器辐射，单次，14Gy。（2 ） CBD-bFGF 对放射性肺损伤小鼠的干预：C 组小鼠于辐射后第 1 天、D 组小鼠于辐射 后第7 天，分别气管内滴注CBD-bFGF （2ug/只）。所有小鼠于辐射后1 周、2 周、4 周、8 周、12 周、16 周、20 周，观察并检测下列指标：①小鼠体重变化；②小鼠外 貌变化；③肺组织切片HE 和Masson 染色；④免疫组织化学染色法检测小鼠肺组织 α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）、I 型胶原蛋白（Collagen-I，Col- 1）、 III 型胶原蛋白（Collagen-3，Col-3 ）、转化生长因子-β1（Transforming growth factor-β1 ， TGF-β1 ）的表达。辐射后第20 周时，取A、B、C 和D 四组各2 只小鼠进行肺部CT 平扫和三维重建。 结果： A 组小鼠行动自如，呼吸平稳，饮食饮水正常，全身毛发光泽鲜亮。B 、C 、D 三组小鼠辐射后第3 天开始出现精神萎靡，反应迟钝，呼吸频率较前升高，进食进水 量稍减少，在第2 周时辐射野的毛发有少量变白；随着时间延长，小鼠辐射野毛发逐 IV CBD-bFGF 对小鼠放射性肺损伤的作用及其机制研究 中文摘要 渐变白脱落，但辐射部位皮肤无明显溃烂出血。 A 组小鼠体重持续增加。B、C 、D 三组小鼠在辐射后体重均下降，在8 周后体 重下降速度放缓并出现体重回升，但在16 周时体重又开始下降。辐射后第 16 周、第 20 周后，C 、D 组小鼠较B 组小鼠体重下降更明显(P0.05) 。 肺组织HE、Masson 染色显示，与A 组比较，B、C 、D 组小鼠早期有炎症细胞 浸润，组织渗出增加，间质炎症改变，间隔增厚；并随着时间的推移，后期肺组织结 构破坏，肺间质胶原纤维进展性沉积，肺泡逐渐萎缩甚至消失，肺纤维化形成。C 、 D 两组与B 组比较，给予CBD-bFGF 后小鼠肺组织HE、Masson 染色提示急性放射 性肺炎并未减轻，反而在辐射后第16 周、20 周小鼠肺组织HE、Masson 染色提示肺 纤维化加重（P0.05 ）。 小鼠肺组织免疫组化检测显示，B、C 、D 三组与A 组比较，小鼠肺组织中，α-SMA、 Col- 1、Col-3、TGF-β1 表达均显著增多（P0.001 ）；第20 周时，C 、D 组小鼠肺组 织α-SMA、Col- 1、Col-3、TGF-β1 的表达，较B 组小鼠要明显增高 （P0.05 ）；第 20 周时小鼠肺部CT 扫描图像和三维重建图像表明，空白组小鼠肺部CT 正常，而辐 射组和干预组小鼠肺部表现为两肺弥漫间质性改变。 结论： C57BL/6J 小鼠胸部接受单次 14Gy 剂量辐射，能成功构建放射性肺损伤动物模 型。放射性肺损伤小鼠早期给予 CBD-bFGF 干预后，并没有出现加快肺损伤修复效 应，反而促进了放射性肺纤维化发生、发展。 关键词：胶原结合域-碱性成纤维细胞生长因子；放射性肺损伤；肺纤维化；转化生 长因子