第七章 胺类药物分析.ppt

第七章 胺类药物的分析 芳胺类药物按结构主要分为：芳烃胺类、脂肪胺类（如：氨基醚类）、芳胺类（如;对氨基苯甲酸酯类）、季胺类、酰胺类药物（如：磺酰胺类）。 第一节　苯乙胺类药物的分析 一、结构与性质 (一) 基本结构与典型药物 本类药物为拟肾上腺素类药物，共性为具有苯乙胺的基本结构。其中肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素和盐酸多巴胺分子结构中苯环的3,4位上都有2个邻位酚羟基，与儿茶酚类似，都属于儿茶酚胺类药物。药典中收载本类原料药物近20种，在鉴别、检查和含量测定等方面具有代表性的药物供分析用。本类药物的基本结构为： 苯乙胺类典型药物P129 (二) 主要化学性质 　　1.弱碱性　本类药物分子结构中具有烃氨基侧链，其氮为仲胺氮，故显弱碱性。其游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。 　　2.酚羟基特性　本类药物分子结构中具有邻苯二酚（或苯酚）结构，可与重金属离子络合呈色，露置空气中或遇光、热易氧化，色渐变深，在碱性溶液中更易变色,与三氯化铁作用显色。　 　　3.光学活性　多数药物分子结构中具有手性碳原子，具有旋光性，可供分析用。 　　此外，药物分子结构中苯环上的其它取代基，如盐酸克仑特罗的芳伯氨基，也各具特性均可供分析用。还可利用其紫外吸收与红外吸收光谱进行定性或定量分析。 二、鉴别试验 (1) 与三氯化铁反应---酚羟基 　　肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素等药物的分子结构中具有酚羟基，与Fe3+ 离子络合显色，加入碱性溶液，随即被高铁离子氧化而显紫色或紫红色。见表7-1。 (2) 与甲醛－硫酸反应 　　肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素等药物可与甲醛在硫酸中反应，形成具有醌式结构的有色化合物。见表7-1。 (3) 氧化反应---酚羟基 本类药物分子结构中多数具有酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化剂氧化而呈现不同的颜色。如肾上腺素在中性或酸性条件下，被碘或过氧化氢氧化后，生成肾上腺素红，放置可变为棕色多聚体； 盐酸异丙肾上腺素 在偏酸性条件下被碘迅速氧化，生成异丙肾上腺素红，加硫代硫酸钠使碘的棕色消退，溶液显淡红色。 重酒石酸去甲肾上腺素 在上述条件下比较稳定，几乎不被碘氧化。为了与肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素相区别，中国药典规定本品加酒石酸氢钾饱和溶液（pH 3.56）溶解，加碘试液放置5分钟后，加硫代硫酸钠试液，溶液为无色或仅显微红色或淡紫色。在此条件下肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素可被氧化产生明显的红棕色或紫色。在pH 6.5的缓冲液中，这三种药物均可被碘氧化产生红色。故在pH 6.5条件下加碘试液，无法区别这三种药物。 （4）与硫酸铜显色反应 氨基醇结构，可与硫酸铜及氢氧化钠试液作用生成紫色铜络合物，该络合物不溶于乙醚。醚层不显色。 （5) 紫外特征吸收与红外吸收光谱 P129 紫外吸收光谱P129表7－2 红外吸收光谱鉴别 薄层色谱鉴别　　 三、杂质检查 (一) 酮体检查 肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素、盐异丙肾上腺素药物都是经过酮体还原得到，尚有部分未的酮体杂质。P130 (二) 有关物质检查---参阅教材P131 四、含量测定 　　本类药物的原料多采用非水溶液滴定法和溴量法测定含量，其制剂的测定方法较多，有提取容量法、阴离子表面活性剂滴定法、比色法、紫外分光光度法和高效液相色谱法等。　 (一) 非水溶液滴定法 p131 在列举的13种典型药物中，有10种药物的原料药均采用非水溶液滴定法测定含量。常用的测定条件为：冰醋酸为溶剂，加入醋酸汞试液以消除氢卤酸的干扰，并用结晶紫指示液指示终点。仅盐酸甲氧明测定中以萘酚苯甲醇指示终点；盐酸苯乙双胍和盐酸克仑特罗的测定采用电位滴定法。如碱性较弱，终点不明显可加入醋酐，提高其碱性，使终点突跃明显。。 1.重酒石酸去甲肾上腺素的测定　取本品0.2g，精密称定，加冰醋酸10ml，振摇溶解后(必要时微温)，加结晶紫指示剂1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于31.93 mg的C8H11NO3.C4H4O6。 由于重酒石酸在冰醋酸溶液中酸性较弱，不干扰高氯酸的滴定和结晶紫指示剂终点颜色的变化。故可以高氯酸直接滴定。 2.盐酸克仑特罗的测定　取本品约0.25g，精密称定，加冰醋酸20ml，微热使溶解，放冷，加醋酸汞试液5ml，照电位滴定法，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于31.37mg的C12H18Cl2N2O·HCl。 *醋酸汞的作用--消除氢卤酸的干扰。 *为何用电位法指示终点？---由于盐酸克仑特罗的游离碱碱