厚朴对溃疡性结肠炎大鼠干预作用及不同剂型厚朴药效学评价方法初探中医内科学专业论文.docxVIP

天津中医药大学硕士论文 天津中医药大学硕士论文 I II 展望 51 参考文献 52 附录 58 附录 1 厚朴不同制剂红外指纹图谱58 附录 2 组织病理学形态（HE×100 倍） 59 攻读学位期间发表论文情况60 PAGE PAGE 1 中文摘要 目的: 1 通过对厚朴干预溃疡性结肠炎大鼠作用机制探讨，明确其在复方对 UC 药效中的 作用靶点。 2 以传统厚朴水煎剂为参照，探讨相对应中药颗粒剂药效学评价方法的可行性。 方法: 1 以 2,4,6-三硝基苯磺酸/乙醇混合液灌肠制备 UC 大鼠模型。 2 应用红外光谱法，明确不同厂家厚朴颗粒剂、传统水煎剂与道地药材药用成分相 似度。 3 以传统厚朴水煎剂为参照，给予不同剂量、不同厂家厚朴颗粒剂灌胃，观察 UC 大鼠疾病活动指数、结肠黏膜损伤指数及组织病理学变化。探讨厚朴对 UC 大鼠 干预作用；客观评价颗粒剂对 UC 症状干预效应的差异。 4 测定各实验组大鼠血清 NO、血浆 ET 含量。探讨厚朴对 UC 大鼠抗炎及结肠黏膜 血流量的影响；以与传统水煎剂为对照，评价三九、天江 2 种厚朴颗粒剂药效学 差异。 5 以 ELISA 法测定结肠 SP 和 VIP 含量，阐释厚朴干预 UC 大鼠胃肠激素作用靶点； 通过药效学比较，求证厚朴颗粒剂药效学评价方法的可行性。 结果: 1 与空白对照组相比，模型组疾病活动指数（DAI）与结肠黏膜损伤指数（CMDI） 显著升高(P0.01)。光镜下可见，模型组肠黏膜形成大面积溃疡及散在出血点、 肠壁各层均见明显炎性细胞浸润及充血水肿。 2 给予 UC 大鼠厚朴梯度剂量水煎剂（阳性对照组），粘液脓血便及腹泻等症状减轻， DAI、CMDI 评分降低，其中高剂量组与模型组差异具有统计学意义(P0.05)。光 镜下可见高剂量组大鼠溃疡面积缩小，炎性细胞浸润明显减少。三九厚朴颗粒剂、 天江厚朴颗粒剂高剂量组与阳性对照组间见未见显著性差异(P0.05)。 3 用药各组 UC 大鼠血清 NO、血浆 ET 表达水平呈不同程度降低，其中高剂量组与 模型组差异显著(P0.01)。与阳性对照组相比，三九厚朴颗粒剂、天江厚朴颗粒 剂高剂量组未见统计学差异(P0.05)。 4 用药各组结肠组织 SP、VIP 含量均有意降低，厚朴高剂量组与模型组差异显著 (P0.01)。与阳性对照组相比，三九厚朴颗粒剂、天江厚朴颗粒剂高剂量组未见 统计学差异(P0.05)。 5 不同厂家厚朴颗粒剂对 UC 大鼠药效学比较，其无统计学差异(P0.05)。 结论: 1 本实验以 5%TNBS/50%乙醇混合溶液灌肠诱导 UC 大鼠模型。采用复方分解法 阐释胃肠安主要成分厚朴在干预 UC 中的作用靶点。证实，厚朴通过抑制炎症 递质释放，减少肠黏膜血流量，减缓肠运动，减少肠分泌，从而减轻肠黏膜损 伤程度，促进溃疡愈合，继而改善 UC 大鼠腹泻、黏液血便等症状。 2 厚朴颗粒剂与传统水煎剂药效作用相近。不同厂家厚朴颗粒剂药效学比较无统 计学差异。 3 以药效作用机制明确的中药复方为基础。通过拆方，逐一明确各单味药物作用 靶点；选取传统水煎剂型为参照，对主成分明确的对应中药颗粒剂进行药效学 等效性比较的方法，不仅可避开有关颗粒剂单煎与共煎药效学争议焦点之瓶颈， 并可以对颗粒剂的药效作用给予客观评价。提示：该方法具有可行性。 关键词：溃疡性结肠炎；厚朴；颗粒剂；动物模型；实验指标； ABSTRACT Objective: By studying on the intervention mechanism of houpo in UC rats, clear houpo in compound on UC efficacy of target. In the traditional Houpo decoction for reference, to explore the feasibility of corresponding Chinese medicine granules pharmacodynamic evaluation method. Mehtods: UC rats model was established by trinitrobenzenesiilforiic acid (TNBS)/ethanol. Application of IR fingerprint, clearly different manufacturers of houpo granule and decoction, traditional Chinese medicinal herbs medici