华法林和阿司匹林在比格犬体内药动学和药效学相互作用的分析-药理学专业论文.docxVIP

安徽医 安徽医科大学硕士学位论文 - - PAGE 1 - 英 文 缩 略 词 英文缩写 Abbreviation 英文全名 中文全名 Rac-War racemic warfarin 消旋华法林 R-War R-warfarin 右旋华法林 S-War S-warfarin 左旋华法林 ASA aspirin 阿司匹林 SA salicylic acid 水杨酸 DZM diazepam 地西泮 BW body weight 体重 AUC area under the curve 曲线下面积 t1/2 Cmax Tmax Vd half-life time peak plasma concentration time of peak plasma concentration apparent volume of distribution 半衰期 峰浓度 达峰时间 表观分布容积 MRT mean residence time 平均驻留时间 Con. concentration 浓度 APPT activated partial thromboplatin time 活化部分凝血活酶时间 PT prothrombin Time 凝血酶原时间 TT thromboplastin time 凝血酶时间 FIB Fibrinogen 纤维蛋白原 INR international normalized ratio 国际标准化比值 DDI drug-drug interaction 药物相互作用 ig intragastric administration 灌胃给药 CMC-Na sodium carboxymethylcellulose 羧甲基纤维素钠 PK pharmacokinetics 药代动力学 PD pharmacodynamics 药效动力学 rpm revolutions per minute 转每分 HPLC high performance liquid chromatography 高效液相色谱 QPharm quantitative pharmacology 定量药理学 NOMEM nonlinear mixed effect model 非线性混合效应模型 RBC red blood cell 红细胞 h hour 小时 kg kilogram 千克 L litre 升 mg milligram 毫克 min minute 分 ml milliliter 毫升 MS mass spectrometry 质谱 RSD the relative standard deviation 相对标准偏差 SD standard deviation 标准偏差 μg microgramme 微克 μl microliter 微升 QC quality control 质控 华法林和阿司匹林在比格犬体内药动学和药 效学相互作用的研究 研究生：沈陈林 导师：黄晓晖 副教授 安徽医科大学药学院 中文摘要 华法林和阿司匹林分别是抗凝和抗血小板典型药物。主要用于动脉粥样硬化 和血栓栓塞性疾病长期的初级预防和二级预防。国内一般不联用，国外联用普遍， 仅北美约100万患者，且有复方制剂的趋势。抗栓和抗凝药物联用于血栓形成途径 的不同环节具有互补作用，但其联用（尤其是华法林和阿司匹林）的疗效和安全 性评价国际争议很大，目前还没有非常确切的证据，且现有的临床实践指南也未 明确说明。联用的主要原因是抗血小板药物对华法林适应症病人其他合并症有利， 尤其是冠状动脉疾病，但联用可能会增加出血风险。国内外均为临床试验，几乎 无任何基础研究。本研究基于以上背景探讨华法林和阿司匹林在比格犬体内药动 学和药效学相互作用，为临床合理联用提供基础。 本研究目的是定量评价华法林和阿司匹林在比格犬体内药动学和药效学相互 作用的规律，为临床合理联用提供依据。研究分两部分：（1）首先建立 HPLC 法 同时测定比格犬血浆中 R-和 S-华法林、阿司匹林和水杨酸药物浓度的方法，并进 行方法学验证，系统考察方法的专属性、定量下限、标准曲线、精密度、回收率 和稳定性等，结果均符合生物样品分析要求，可为后继药动学研究提供基础，也 可用于临床治疗药物监测。（2）考察单次和多次给药时华法林和阿司匹林单用与 联用时在比格犬体内药动学和药效学相互作用。应用非房室模型方法计算和评价 华法林和阿司匹林体内药效成分 R-和 S-华法林、阿司匹林和水杨酸单用及联用的 药动学参数，及四项凝血指标（APTT、PT、TT 和 Fib）单用与联用的药效学参数， 结果表明，单次和多次给药时：联用组 R-/S-华法林和水杨酸的 AUC 和 Cmax 较单 用组有增加趋势，CL 较单用组有减小趋势；阿司匹林