抗感染药物相互作用.ppt

抗感染药物的相互作用 李雪峰 湖州三院临床药学 内容提要 1.药物相互作用简介 2.常见抗感染药物相互作用案例解析 3.小结 引言1 ----硫唑嘌呤和别嘌醇 1.患者为60岁女性（ 50kg）， 07年诊断为SLE和狼疮肾炎，自09年 1月17日停用环磷酰胺等药物，开始服用硫唑嘌呤（依木兰） 50mg bid 。患者自07年10月20日以来因高尿酸血症（尿酸 500μmol/L ）一直服用别嘌醇0.1g bid和碳酸氢钠0.5g tid。 2. 服用依木兰17d后患者出现眩晕、乏力和耳鸣，但医师建议继续服 用。09年3月17日患者因高热（Tm40℃ ）、咽痛、腹泻和口腔 溃疡入院 。实验室检查：WBC 2.09×109/L，Hb 95g/L，Plt 32×109/L 。 3. 随即停用依木兰，但是患者症状持续恶化，口腔溃疡破溃而无法 进食，10d后患者死于急性再生障碍性贫血。 引言2 ----美罗培南和丙戊酸 1.患者86岁男性，有癫痫病史而服用丙戊酸（0.4g tid），其血药浓度稳定在40mg/L，患者癫痫控制良好。 2.后因肺部感染，根据药敏选择美洛培南治疗，不久丙戊酸血药浓度从36.65 mg/L逐渐降至3.13 mg/L，将丙戊酸的剂量增至0.4g tid，同时晚上加用0.2g，4天后血药浓度升至5.77 mg/L。 3.临床停用美洛培南，2周后丙戊酸的血药浓度升至47.40 mg/L，并维持在这个水平。 4.当临床根据需要再次使用美洛培南，10天后丙戊酸（0.4g tid，0.2g QN）的血药浓度重新降至9.63 mg/L，2周后降至1.05 mg/L。 5.目前为止Pubmed收录了35例碳青霉烯类药物和丙戊酸合用导致丙戊酸血药浓度极显著下降。 6.作用机制：碳青霉烯药物增强VPA的葡萄糖醛酸化（VPA-G），同时抑制乙酰肽水解酶，阻止VPA-G水解为游离的VPA。 引言3----氟尿嘧啶与索立夫定（1990s） 1993年日本发生了5-Fu和索立夫定（sorivudine）不良药物相互作用的 事件[31-32]，导致15名合并带状疱疹感染的癌症患者死于中毒，其中3 例死于5-FU的前体药物替加氟。 .后来研究证实，索立夫定在肠道菌群或/和人体嘧啶磷酸化酶作用下 代谢为溴乙烯尿嘧啶（BVU），BVU在体内被二氢嘧啶脱氢酶（DPD） 代谢为二氢溴乙烯尿嘧啶（二氢BVU），二氢BVU与DPD不可逆的结合 而导致DPD失活。 .DPD是尿嘧啶、胸腺嘧啶和5-FU分解代谢的限速酶，它将85%的5-FU转 换为无生物活性的，DPD的失活导致5-Fu蓄积中毒，表现为严重的骨 髓抑制、肠黏膜萎缩等中毒症状。 .目前中国市场上同类的药物为溴夫定（Brivudine），同样可以代谢为 BVU而抑制DPD。研究显示，最后1剂溴夫定给药后18天DPD的活性才 可恢复 引言4----阿司咪唑和特非那定 1.20世纪80年代上市的非镇定抗组胺药 2.报告了近百例因心脏毒性而致死事件 3.研究表明这类药物能关闭心肌钾离子通道并延长动作电位，使QTc延长，最终发生尖端扭转型室性心律失常。 4.特非那定是前药，代谢为非索非那定发挥作用，后者无不影响QTc 5.阿司咪唑及其代谢物对QTc都有影响，毒副作用更强 6.FDA将特非那定（1998年）停用，1999年强生在全球停用阿司咪唑。 药物相互作用概念 是指某种药物（受变药）的作用时间或作用强度因此前或同时服用的其它药物（促变药）的影响而发生的疗效和毒副作用等方面的变化。 发生药物相互作用的两个药物：促变药（precipitant，或interacting drug）和受变药（object drug，或index drug），可以不共存在体内，也可以通过不同的给药途径。 药物相互作用与配伍禁忌的区别 药物相互作用分类 一、按作用机制分类： 1.药动学相互作用 2.药效学相互作用 二、按类别分类： 1.药物-药物相互作用 2.化学药-天然药物相互作用 3.生物制品-药物相互作用 4.食物-药物相互作用 5.药物-检验值影响 6.疾病-药物相互作用 代谢性药物相互作用的机制 一、 I相代谢酶（P450酶）：CYP CYP的抑