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抗感染药物的相互作用 李雪峰 湖州三院临床药学 内容提要 1.药物相互作用简介 2.常见抗感染药物相互作用案例解析 3.小结 引言1 ----硫唑嘌呤和别嘌醇 1.患者为60岁女性( 50kg), 07年诊断为SLE和狼疮肾炎,自09年 1月17日停用环磷酰胺等药物,开始服用硫唑嘌呤(依木兰) 50mg bid 。患者自07年10月20日以来因高尿酸血症(尿酸 500μmol/L )一直服用别嘌醇0.1g bid和碳酸氢钠0.5g tid。 2. 服用依木兰17d后患者出现眩晕、乏力和耳鸣,但医师建议继续服 用。09年3月17日患者因高热(Tm40℃ )、咽痛、腹泻和口腔 溃疡入院 。实验室检查:WBC 2.09×109/L,Hb 95g/L,Plt 32×109/L 。 3. 随即停用依木兰,但是患者症状持续恶化,口腔溃疡破溃而无法 进食,10d后患者死于急性再生障碍性贫血。 引言2 ----美罗培南和丙戊酸 1.患者86岁男性,有癫痫病史而服用丙戊酸(0.4g tid),其血药浓度稳定在40mg/L,患者癫痫控制良好。 2.后因肺部感染,根据药敏选择美洛培南治疗,不久丙戊酸血药浓度从36.65 mg/L逐渐降至3.13 mg/L,将丙戊酸的剂量增至0.4g tid,同时晚上加用0.2g,4天后血药浓度升至5.77 mg/L。 3.临床停用美洛培南,2周后丙戊酸的血药浓度升至47.40 mg/L,并维持在这个水平。 4.当临床根据需要再次使用美洛培南,10天后丙戊酸(0.4g tid,0.2g QN)的血药浓度重新降至9.63 mg/L,2周后降至1.05 mg/L。 5.目前为止Pubmed收录了35例碳青霉烯类药物和丙戊酸合用导致丙戊酸血药浓度极显著下降。 6.作用机制:碳青霉烯药物增强VPA的葡萄糖醛酸化(VPA-G),同时抑制乙酰肽水解酶,阻止VPA-G水解为游离的VPA。 引言3----氟尿嘧啶与索立夫定(1990s) 1993年日本发生了5-Fu和索立夫定(sorivudine)不良药物相互作用的 事件[31-32],导致15名合并带状疱疹感染的癌症患者死于中毒,其中3 例死于5-FU的前体药物替加氟。 .后来研究证实,索立夫定在肠道菌群或/和人体嘧啶磷酸化酶作用下 代谢为溴乙烯尿嘧啶(BVU),BVU在体内被二氢嘧啶脱氢酶(DPD) 代谢为二氢溴乙烯尿嘧啶(二氢BVU),二氢BVU与DPD不可逆的结合 而导致DPD失活。 .DPD是尿嘧啶、胸腺嘧啶和5-FU分解代谢的限速酶,它将85%的5-FU转 换为无生物活性的,DPD的失活导致5-Fu蓄积中毒,表现为严重的骨 髓抑制、肠黏膜萎缩等中毒症状。 .目前中国市场上同类的药物为溴夫定(Brivudine),同样可以代谢为 BVU而抑制DPD。研究显示,最后1剂溴夫定给药后18天DPD的活性才 可恢复 引言4----阿司咪唑和特非那定 1.20世纪80年代上市的非镇定抗组胺药 2.报告了近百例因心脏毒性而致死事件 3.研究表明这类药物能关闭心肌钾离子通道并延长动作电位,使QTc延长,最终发生尖端扭转型室性心律失常。 4.特非那定是前药,代谢为非索非那定发挥作用,后者无不影响QTc 5.阿司咪唑及其代谢物对QTc都有影响,毒副作用更强 6.FDA将特非那定(1998年)停用,1999年强生在全球停用阿司咪唑。 药物相互作用概念 是指某种药物(受变药)的作用时间或作用强度因此前或同时服用的其它药物(促变药)的影响而发生的疗效和毒副作用等方面的变化。 发生药物相互作用的两个药物:促变药(precipitant,或interacting drug)和受变药(object drug,或index drug),可以不共存在体内,也可以通过不同的给药途径。 药物相互作用与配伍禁忌的区别 药物相互作用分类 一、按作用机制分类: 1.药动学相互作用 2.药效学相互作用 二、按类别分类: 1.药物-药物相互作用 2.化学药-天然药物相互作用 3.生物制品-药物相互作用 4.食物-药物相互作用 5.药物-检验值影响 6.疾病-药物相互作用 代谢性药物相互作用的机制 一、 I相代谢酶(P450酶):CYP CYP的抑
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