第九章气雾剂、粉雾剂与喷雾剂.pptVIP

* 干粉吸入剂以药物为主，加入的辅料量少，可容纳高达50%-90%的药物，一般吸气1-3次即可满足治疗需求，另外，干粉吸入对于蛋白质及多肽等生物大分子的稳定性改善也是其优点之一。干燥状态还可以减少微生物的污染和滋长。 * 四 气雾剂的制备 气雾剂的处方类型 气雾剂的制备工艺 气雾剂的质量评价 * （一）气雾剂的处方类型 溶液型气雾剂：加入乙醇或丙二醇作潜溶剂。 混悬型气雾剂：需加入表面活性物质作为润湿剂、分散剂和助悬剂。主要控制以下环节： 1，水分含量要极低；2，粒度极小，不得超过10μm；3，选用溶解度小的药物衍生物；4，两相的密度尽量相等；5，添加助悬剂 * 乳剂型气雾剂： 由药物、抛射剂与乳化剂构成。O/W型，抛射剂为内相，喷出剂为泡沫状。W/O型，抛射剂为外相，喷出剂为雾状。O/W型较常用，常用的乳化剂有聚山梨酯类、脂肪酸山梨坦、月桂醇硫酸钠等。 * （二）气雾剂的制备工艺 制备过程可分为：容器与阀门系统的处理和装配，药物的配制与分装，充填抛射剂三部分，最后经质量检查合格包装为成品。 生产环境、用具和整个操作过程应避免微生物的污染。 * 1．容器与阀门系统的处理和装配 （1）玻璃瓶的搪塑 玻璃瓶洗净烘干→预热120～130℃→浸入塑料液中，使瓶身均匀粘上一层塑料液→倒置后干燥15min备用。 （2）阀门系统的处理 塑料和尼龙零件用95%乙醇浸泡，橡胶零件用75%乙醇浸泡，弹簧用1-3%碱液煮沸10-30分钟，再用水洗至无油腻感，最后用95%乙醇浸泡即可。 处理好的阀门系统零件按构造进行装配。 * 2，药物的配制与分类 溶液型气雾剂制成澄清药液； 混悬型气雾剂应将药物微粉化并保持干燥状态； 乳剂型气雾剂应制成稳定的乳剂。 将配好的合格药物分散系统，定量分装于已准备好的容器内，安装阀门，扎紧封帽。 * 3，抛射剂的填充 压灌法： 先分装药液，安装阀门，固定；灌装针头插入阀门杆的膨胀室内，阀门杆向下移动，压装机与气雾剂阀门同时打开，液化抛射剂在压缩气体的较大压力下定量的进入耐压容器。 特点：室温操作，设备简单，抛射剂损耗少；但生产速度慢，使用过程压力变化大。 * 灌装过程 1气雾罐、 铝/马口铁；2导入袋阀；3封口 盖下充气；4压力检测；5灌液；6重量检测；7促动器/ 盖的安装；8使用 * * * 冷灌法： 冷却药液，分装；灌装低温的液化抛射剂（或药液、抛射剂同时灌装）；安装阀门，扎紧。 特点：开口灌装，不影响阀门，抛射剂有损失；需低温设备；不适于乳剂或含水气雾剂。 全自动气雾剂灌装机 举例： * 混悬型气雾剂 麻黄碱重酒石酸气雾剂 [处方]麻黄碱重酒石酸(1~5?m) 5g 三油酸山梨坦 5g F12 495g F114 495g * （三）气雾剂的质量评价 1．安全、漏气检查 2．装量与异物检查 3．喷射速度和喷出总量检查 4．喷射总揿次与喷射主药含量检查 5．喷雾的药物粒度和雾滴大小的测定 6．有效部位药物沉积量检查 7．微生物限度 8．无菌检查 * 第三节 喷雾剂 喷雾剂（sprays）是指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时节助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物以雾状等形式喷出的制剂。 可分为单剂量喷雾剂和多剂量喷雾剂。以局部应用为主，喷射雾滴较大，不是加压包装。 * 雾化器 * * 装置 主要是手动泵和容器。制备工艺和溶液剂类同，将所配溶液灌装于适当容器中，最后装上手动泵即可。 喷雾剂的质量评价 与气雾剂类似，包括总喷次、总揿次与喷射主药含量检查、装量、微生物限度、无菌检查等。 * 第四节 吸入粉雾剂 吸入粉雾剂是指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入至肺部的制剂，亦称干粉末吸入剂。 为防止药物的聚集，增加其流动性，常加入载体。常用载体：乳糖、甘露醇等。有时还加入一些润滑剂如硬脂酸和胶体二氧化硅。但加入的载体必须是无毒、无刺激性的生物相容性物质。 * MannKind公司Afresa胰岛素吸入装置 * * 优点： 不受定量阀门的控制。 避免气雾剂抛射剂的环境污染和对人体的影响。 不存在阀门揿压与吸入动作协调的问题。 * 粉雾剂的处方设计 载体：阻止药粉聚集；稀释剂的作用；改善药粉的流动性；粒径10μm以下 常用载体：乳糖、甘露醇等 其它附加剂：润滑剂、稳定剂等；也可不加附加剂（药物剂量较大，采用特殊装置） * 干粉吸入装置的类型 吸入装置设计的原则是，增加湍流的产生，即在较低的压差可