胰岛素药动学与药效学分析.pdf

胰岛素药动学与药效学分析 北京积水潭医院北京积水潭医院 胰岛素原胰岛素原、、胰岛素胰岛素、、CC肽肽 C 肽 赖氨酸 31 1 精氨酸 二肽连接二肽连接 二肽连接二肽连接 21 1 30 1 AA链链 B 链 • 胰岛素原＝胰岛素＋C肽 86 氨基酸 9000分子量 • 胰岛素＝A链＋B链 3个SS 51氨基酸 5800分子量 唯唯一降血糖激素降血糖激素 • C肽 31氨基酸 3020 分子量 只表示B细胞分泌功能 《Joslin 糖尿病学》, 2007；69－70 胰岛素的分布胰岛素的分布 • 胰岛素以游离单体循环于血液中，其分布容积接近于细胞外液的分布 容积 • 在饥饿情况下，胰腺大约每小时分泌40ug （1U）胰岛素输入门静脉， 门静脉门静脉血液中胰岛素浓度达到液中胰岛素浓度达到2‐4ng/g/ml （（50‐100μμU//ml），），外周循环达外周循环达 到0.5ng/ml （12μU/ml） •• 饭后饭后，门静脉血液中胰岛素浓度迅速升高门静脉血液中胰岛素浓度迅速升高，外周循环中伴以平行而较外周循环中伴以平行而较 小的升高 • 胰岛素治疗的目标就是模拟这个方式 • 但是要用皮下注射达到这个目标是困难的 胰岛素的半衰期胰岛素的半衰期 • 正常人和无并发症糖尿病病人胰岛素血浆半衰期大约是5‐ 66分钟分钟 • 产生抗胰岛素抗体的病人该数值可以增大 • 胰岛素原的半衰期比胰岛素长（约为17分钟），胰岛素原 的作用强度仅为胰岛素的的作用强度仅为胰岛素的2%2%，胰岛素原约占免疫反应胰岛素原约占免疫反应 “胰胰 岛素”的10% • C肽以和胰岛素克分子数相等的量分泌，但其肝脏清除率 低低，半衰期长半衰期长 （（约约3030分钟分钟）），所以其血浆分子浓度较高所以其血浆分子浓度较高 胰岛素的消除胰岛素的消除 • 胰岛素的降解主要在肝、肾和肌肉中 •• 经门静脉到达肝脏的胰岛素约经门静脉到达肝脏的胰岛素约50%50%被破坏被破坏，而不进入全身循环而不进入全身循环 • 胰岛素由肾小球滤过并由肾小管再吸收，在该处也降解胰岛素 • 严重肾功能损害影响循环中胰岛素消除速率的程度大于肝脏疾 病病，肝脏接近全力降解胰岛素也不能代偿肾脏分解激素的损失肝脏接近全力降解胰岛素也不能代偿肾脏分解激素的损失 • 外周组织如脂肪也能灭活胰岛素，但意义不大 胰岛素的降解胰岛素的降解 • 肝脏中胰岛素蛋白水解的降解作用，主要在激 素及其受体的内在化以后发生素及其受体的内在化以后发生，少部分发生在少部分发生在 细胞表面 • 内在化的主要途径是受体介导的细胞内吞作用， 胰岛素及其受体的复合物被内在化进入称为核胰岛素及其受体的复合物被内在化进入称为核 内体的小囊泡中开始代谢内体的小囊泡中开始代谢 • 有些胰岛素被送到溶酶体降解 胰岛素的降解胰岛素的降解 • 内在化的胰岛素被细胞代谢的程度随细胞类型的不同而 不