临床药理特殊人群用药.pptVIP

（三）代谢 肝脏变化：功能性肝细胞数量减少，肝重量减轻，肝微粒体酶活性降低，肝血流量减少。 结果：药物代谢缓慢，半衰期延长。 因此，老年人应用须经肝代谢的药物（如氯霉素、利福平、普萘洛尔等），应考虑代谢减慢造成的血药浓度偏高，不良反应的发生。 （四）排泄 肾脏变化：肾功能降低，心输出量降低，肾血流量减少。 结果：药物消除缓慢，半衰期延长。 （一）胎儿 胎儿各器官处于发育完善阶段 吸收：大多数药物可经胎盘转运到胎儿体内。 二、妊娠期药物动力学的变化 胎盘 脐静脉血 肝脏 全身 分布： 体内水分高，脂肪含量低。 血浆蛋白含量低 血脑屏障功能差。 代谢： 代谢能力低（如缺乏葡萄糖醛酸酶）。 代谢产物极性大，很难通过胎盘屏障排泄，故药物易在胎儿体内蓄积，如沙利度胺。 排泄： 肾排泄功能显著低于成年人，易在体内蓄积。 （二）母体药物动力学 吸收： 肠蠕动能力下降（下降30~50%），胃排空时间延长，胃酸分泌减少，影响药物的吸收。 孕妇常伴恶心、呕吐等 总体来讲，孕妇对药物的吸收变慢，达峰时间延长 分布： 妊娠期血容量增加（ 增加35~50%），药物分布容积增加，血药浓度下降。 妊娠激素将血浆蛋白结合位点占据，都造成药物血浆蛋白结合率降低，药效增强。 代谢 孕激素增加，易引起胆汁淤积，药物胆汁排泄和肝脏代谢减慢。 排泄：由于心搏出量增加，心输出量增加（增加30~40%），肾血流量增加，肾排泄加快。 孕期用药注意原则 1.孕妇不要随便使用非处方药，一切用药都应在医生指导下进行； 2.应选择对胚胎、胎儿危害小的药物； 3.应按照最少有效剂量、最短有效疗程使用，避免盲目大剂量、长时间使用，避免联合用药； 4.尽量避免在妊娠早期用药； 5.用药前应详细阅读《药物说明书》，尽量不用“孕产妇慎用”和“孕产妇禁忌”的药； 6.应使用多年广泛应用于孕妇的药物，尽量避免使用尚难确定对胚胎、胎儿、新生儿有无不良影响的药物，仅有理论上评价的药物慎用； 三、小儿药物动力学 吸收： 胃肠处于发育阶段，胃酸分泌少，胃肠道蠕动不稳定，依从性差，不宜采用口服；肌肉组织少，一般不宜皮下或肌肉注射。 一般指婴幼儿，不包括儿童。 所以，新生儿以静脉给药最常用。 分布： 体液含量大（主要存在于细胞外液），水溶性药物难以进入细胞发挥作用； 脂肪含量低。 血浆蛋白含量少，游离药物浓度增加； 血脑屏障未发育完全。 代谢（较为复杂）： 一般新生儿Ⅰ相代谢反应活性是成人的50%-75%，2岁时会超过成年人。 Ⅱ相代谢反应在2~4岁可达成年人水平。 细胞色素P450活性较低，肝脏分泌能力差。 总之，新生儿对药物代谢能力差，半衰期延长，血药浓度偏高。 排泄： 肾小球滤过率和肾血流量仅占成人的30%~40%，肾排泄能力低。 总体来讲，新生儿药物处置能力差，剂量较成人低。 三、小儿剂量的计算 根据体重进行计算 根据年龄计算 根据体表面积计算 根据成人剂量折算 小儿年龄 相当于成人用量比例 出生-1个月 1/18-1/14 1-6个月 1/14-1/7 6个月-1岁 1/7-1/5 1-2岁 1/5-1/4 2-4岁 1/4-1/3 4-6岁 1/3-2/5 6-9岁 2/5-1/2 9-14岁 1/2-2/3 注意药动学的细节 药物的吸收对药物作用的影响 口服给药，药物经过肝脏的首过效应，因此硝酸甘油采用舌下含服提高药效； 局麻药与少量肾上腺素合用，减慢吸收，减少中毒，延长作用时间。 二、老年人药动学方面的改变 （一）药物吸收 老年人胃肠道活动减弱，吸收能力减低。 胃酸分泌减少，对弱酸性药物如巴比妥类的吸收减少，对四环素等也因溶解度降低减少吸收，但对青霉素G等在酸性环境中不稳定的药物则吸收可增加。 * （一）药物吸收 肠道和肝血流量减少，影响地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺、氢氯噻嗪等药物吸收，也影响乙醇、甘油、尿素等物质的吸收。肝血流量减少使一些主要经肝消除的药物首过效应降低。 循环功能下降 急症宜静注给药。 * 消化道粘膜吸收面积可减少30%左右，肠内液体量也相应减少，不易溶解的药物(氨苄西林、地高辛)等吸收减慢。 肠蠕动减慢，一些药物长时间留在肠道内，利于大多数药物吸收，也易发生不良反应。 （二）药物分布 1．机体组成变化 60-75岁期，体内脂肪比例增加25%-40%。脂溶性药物更易分布到周围脂肪组织中，使分布容积增大；亲水性药物则集中于中央室，分布容积减少，血药浓度增加较脂溶性药物明显。 * 2．血浆蛋白结合率减低 白蛋白含量减低，应用与蛋白高