药物化学第一章—绪论.pptxVIP

药物化学 Medicinal Chemistry ;;药物(Drug)：是人类用来预防、治疗、诊断疾病或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。包括天然药物、合成药物和基因工程药物等。 国家食品药品监督管理总局(CFDA, China Food and Drug Administration) 美国食品药品监督管理局(FDA, U.S. Food and Drug Administration) ;药物分类;化学药物的质量要求;药物名称;药物名称; Medicinal chemistry concerns the discovery, the development, the identification and the interpretation of the mode of action of biologically active compounds at the molecular level. ——IUPAC 药物化学是关于药物的发现、发展和确证， 并在分子水平上研究药物的作用方式的一门科 学。 ——国际纯粹与应用化学联合会 ;研究对象 天然产物药物 合成药物 研究内容 解释药物作用机制(药物作用的靶点) 研究构效关系(药物化学结构和活性之间的关系) 通过先导化合物的发现、优化和改造研发新药 实现药物产业化 ;其特征是从动植物体中分离、纯制和测定许多天然产物。 (1925, 吗啡) 例如发现某些天然的和合成的有机染料和中间体，用于致病菌的感染治疗。(1932, 百浪多息) 1899年，阿司匹林上市。 ;天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表 ;逐渐了解到一些药物的化学结构与活性的关系，发现了某类型药物呈现类似的药效都具有共同的基本结构，提出了药效团(Pharmacophore)的概念，指导简化改造天然产物的化学结构。 二十纪初，Ehrlich提出受体理论，提出了著名的药物只有结合后才可起效的论断，被认为是现代化学治疗(Chemotherapy)和分子药理学(Molecular Pharmacology)的始点。 Langmiur后来用电子等排概念(Isosterism)解释有机化学和药物化学中的构-性和构-效关系。 ;特点是：合成药物的大量涌现；内源性生物活性物质的分离、测定和活性的确定；酶抑制剂的临床应用。 抗生素和药物发展的“黄金时期” 青霉素(1943)、链霉素(1944)、金霉素(1947)、氯霉素(1948)、土霉素(1950)、制霉菌素(1950)、红霉素(1952)、万古霉素(1956)、卡那霉素(1958) 分子药理学和酶学的发展，对阐明药物的作用原理起了重要的作用。 ;药物的研究与开发遇到了困难： 一方面，由于许多药物的发现，使得大部分疾病能够得到治愈或缓解，而那些疑难重症的药物治疗水平相对较低，这类药物的研制难度较大，因而仍按以前的方法与途径研究开发，人力物力不仅有巨大的耗费，而成效并不令人满意； 另一方面，各国卫生部门制定法规，规定对新药进行致畸、致癌和致突变试验，从而增加了研制周期和经费。 ;药物靶点;16;药物设计;定量构效关系研究的篷勃开展，对于解析作用机理和新药设计起着日益重要的作用。用计算机图形学技术、结合X-射线结晶学和定量构效关系的研究，发展成三维定量构效关系(3D-QSAR)。;20世纪90年代初发展的组合化学(Combinatorial Chemistry)方法，快速大量合成新化合物，并运用高通量筛选枝术，大大加快了新药寻找过程。 新药研发的艰巨性 为了开发一个具有发展前途的新的活性物质，平均： 实验测试10000个合成或天然化合物； 耗资十数亿美元； 历时十年； ……;药物化学是药学领域各学科的领头学科;打好基础 有机化学、分析化学、生理学、 生物化学 认真听课、做好笔记 做好笔记：每一章节的重点内容 重视药物的分类：通常按治疗方向、作用靶点、结构类型等分类 理解基础上记忆 课后勤复习，复习勤动笔 ;思考题