第七章抗癫痫对药抗抑郁药.pptx

抗癫痫药;癫痫是一种常见的发作性神经症状,机理尚不清楚,一般认为是大脑局部病灶神经元兴奋性过高，反复发生阵发性放电而引起的脑功能异常。该类疾病常具有突发性、暂时性和反复发作的特点。按照国际癫痫发作分类法，主要分为按照国际癫痫发作分类法，主要分为大发作、小发作、精神运动性发作等 ;抗癫痫药的作用可通过两种方式来实现。其一是防止或减轻中枢病灶神经元的过度放电。 其二是提高正常脑组织的兴奋阈从而减弱来自病灶的兴奋扩散，防止癫痫发作。 理想的抗癫痫药应该对各种类型的癫痫发作都高度有效，用药后起效快、持效长、不复发，且在治疗剂量下可以完全控制癫痫的发作而不产生镇静或其它中枢神经系统的毒副作用。 ;一、巴比妥类及其同型物;苯巴比妥（Phenobarbiral）是最早用于抗癫痫的有机合成药，目前仍广泛用于临床，为癫痫大发作及???限性发作的重要药物。其作用机理为抑制中枢神经系单突触和多突触传递，导致神经细胞兴奋性降低，也增加运动皮质的电刺激阈值，因而提高了发作的阈值。;将苯巴比妥2位酮基改成次甲基得到的2去氧衍生物扑米酮（Primidone），对癫痫大发作和精神运动性癫痫都有较好作用,对局部性或皮质性癫痫发作和控制肌肉阵挛也有一定效用；对巴比妥类成习惯的患者,可用扑米酮代替。;二、内酰脲类及其同型物;自发现催眠药苯巴比妥有抗癫痫作用后,导致对有关化合物的广泛研究。结果发现苯巴比妥的类似物苯妥英(Phenytoin)有很好的抗癫痫效作用 大发作首选,小发作无效 ;细胞膜中某些特异蛋白质在调节细胞膜的通透性上起着重要作用，苯妥英稳定细胞膜的作用，可能与其抑制了细胞膜中某些特异蛋白质的磷酸化有关。此外，苯妥英对细胞膜的稳定作用，也与它对阳离子通透性的影响有关。主要是增加钠离子经细胞膜外流或减少钠离子内流而使神经细胞膜稳定或是超极化，提高其兴奋阈值，并限制发作性放电的扩散。 ;噁唑烷酮类药物（Oxazolidinediones） ;丁二酰亚胺类药物（Succinimides） ;丁二酰亚胺类药物（Succinimides）;三、苯二氮卓类;具有镇静、催眠、抗焦虑作用的苯二氮卓类药物均具有抗惊厥作用，地西泮、氯硝西泮、硝西泮、劳拉西泮等临床上用作抗癫痫药，用于控制各种癫痫，对失神小发作、婴儿痉挛症、肌阵挛性及运动不能性发作疗效较好。 ;四、二苯并氮杂卓类;;五、脂肪酸类;丙戊酸及其衍生物;六、GABA衍生物 ;GABA衍生物;GABA衍生物;GABA衍生物;普罗加比的代谢途径 ;第二节?????? 抗精神失常药;抗精神失常药;—、抗精神病药;多巴胺(DA)是脑内传递神经冲动的一种化学物质。运动功能、自律过程、情绪和行为的控制，都与多巴胺神经的活动分不开。兴奋多巴胺神经的药物如苯丙胺、左旋多巴等能加重或产生精神症状。 多巴胺神经过度激活是产生精神病的原因，而抑制多巴胺神经是精神病药物的基础。 ;精神分裂症的病因是由于脑内多巴胺（Dopamine）神经系统的功能亢进，使脑部多巴胺过量、或者是由于多巴胺受体超敏所致。药物的抗精神分裂症作用主要与阻断多巴胺受体有关。;多巴胺神经还和运动功能有关，阻断了多巴胺神经受体，也必然损伤运动功能，出现运动功能障碍的锥体外系症候群，包括急性肌张力障碍，即不自主地僵硬性收缩躯体的肌肉；静坐不能，表现为坐立不安、不停地动作;震颤麻痹症候群，表现为震颤、僵硬，以及意识、记忆功能的明显损伤。 ;（一）、三环类;吩噻嗪类化合物早在1883年已经合成，曾用作驱虫药，并无抗精神病作用。 在20世纪30年代，研究抗组胺药物的过程中，认识到苯并二氧六环具有抗组胺活性 由苯并二氧六环简化得到具有抗组胺活性的乙氧烷胺药物苯海拉明。 用乙胺基去取代乙氧烷胺结构中的氧原子得到乙二胺类化合物---曲吡那敏。 再将乙二胺类化合物进一步结构改造，得到吩噻嗪类化合物---二乙嗪 在二乙嗪结构中将乙二胺基中乙基改为异丙基后，得到异丙嗪;;为了使吩噻嗪的中枢神经系统抑制作用与抗组胺作用分开，对其结构进行了较小的改造，将主环与侧链的两个氮原子之间的碳链改为直链，如丙嗪抗组胺作用减弱而镇静作用加强，进一步在环上2位引入氯原子，如氯丙嗪（Chlopromazine），临床证明为很强的抗精神病药，从而使精神病的治疗发生了根本的变化。 ;吩噻嗪类药物的结构与作用强度;? 奋乃静 ;药 名 ;吩噻嗪类药物的构效关系 ;吩噻嗪类药物的构效关系;吩噻嗪类药物的构效关系;吩噻嗪类药物的构效关系;吩噻嗪类药物的空间构象 ;吩噻嗪类药物的空间构象;;吩噻嗪类药物的空间构象;吩噻嗪类药物的空间构象;;吩噻嗪类药物的代谢 ;;吩噻嗪类药物的化学 ;吩噻嗪类药物的合成 ;吩噻嗪类药物的稳定性 ;（一）、三环类;噻吨类化合物结构特征;硫杂蒽类药物化学结构及氯丙嗪指数;几