药理学 25章抗高血压药.pptVIP

ACE抑制药： 1、不能完全阻滞AngⅡ的产生 2、通过缓激肽－NO途径，产生心血管保护。 3、增敏胰岛素作用 AT1受体拮抗药： 1、阻断AngⅡ与受体结合，作用比ACE抑制药更完全。 2、无咳嗽 共性：抗高血压和心力衰竭的治疗时疗效相似。 一、中枢性降压药 [可乐定]clonidine (一)药动学 口服生物利用度71~82%；易通过BBB；t1/2 5.2-13h ；50％以原形尿从尿中排泄。 (二)药理作用 1、兴奋延髓弧束核α2R，抑制交感神经中枢的传出冲动，外周血管扩张， BP↓ 2、作用延髓的咪唑啉I1受体，交感神经张力↓、外周阻力↓，BP↓ 3、过大剂量兴奋外周血管平滑肌α2R，血管收缩，降压减弱。 [可乐定]clonidine （三）临床应用 1、适用于中度高血压，降压作用中高偏强，可做长期治疗 2、与利尿药合用协同，重度高血压 （四）不良反应 口干和便秘，其他嗜睡（α2R ）、抑郁等 久用：水钠潴留（肾小球滤过率减少所致） 突然停药反跳现象。 莫索尼定(moxonidine) 1、第二代中枢性降压药，作用与可乐定相似，但对咪唑啉I1受体选择性高。 2、降压效能略低于可乐定，对α2R受体作用较弱。 3、能逆转心肌肥厚。 4、不良反应少，无显著的镇静作用，亦无停药反跳现象。 二、血管平滑肌扩张药 [肼屈嗪]hydralazine （肼苯哒嗪） 1．直接作用于小动脉平滑肌，血管扩张，外周阻力↓，BP↓ 2．BP↓通过压力感受器，反射性兴奋交感神经，心率↑心输出量↑，心肌耗氧量↑ → 诱发心绞痛，心力衰竭的危险。 反射性增加醛固酮↑水钠潴留 3．可能增加高血压患者的 心肌肥厚程度。 4．中度高血压，与利尿药或βR阻断药合用疗效↑ 硝普钠(sodium nitroprusside) 1、可直接松弛小动脉和静脉平滑肌，在血管平滑肌内代谢产生NO，可激活鸟苷酸环化酶，促进cGMP形成，具有强大的 舒张血管作用。 2、不降低冠脉血流、肾小球及肾小球滤过率。 3、适用于高血压急症的治疗和 手术麻醉时的控制性低血压。 三、神经节阻断药—樟磺咪芬 ，美卡拉明 1、交感神经节阻断→小动脉扩张，总外周阻力↓，静脉扩张，回心血量 ↓ ，BP ↓强大。 2、 副交感神经节阻断→广泛而严重的不良反应 3、用于其他药物无效的重度高血压或“高血压危象” 四、α1肾上腺素受体阻断药——哌唑嗪 1、选择性抑制α1受体，中等偏强的降压作用 2、降低动脉血管阻力，增加静脉容量，增加血浆肾素活性， 不会引起反射性心率增加。 3、对α2受体几无作用 4、对代谢没有明显不良影响。 5、适宜于轻中度高血压。与利尿药及?受体阻断药合用起协同 哌唑嗪 [不良反应] 首剂效应：首剂给药时，引起严重的体位性低血压、昏厥、心悸等。 避免措施：用量减半，临睡前服用。 五、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药 利血平（利舍平），reserpine 1、耗竭中枢和外周肾上腺素能神经末梢囊泡内递质，BP↓ 利血平与囊泡膜上胺泵结合，抑制胺类递质的再摄取而被MAO破坏，并抑制DA的摄取，NA合成↓→递质耗竭 2、降压弱，适于轻度高血压 3、不良反应多，基本不单独应用。 （如鼻塞、乏力、胃酸分泌过多，镇静、嗜睡、甚至抑郁等） [胍乙啶]guanethidine 1 、 膜稳定，抑制递质释放，并抑制胺泵，阻止递质再摄取，导致递质耗竭 2 、治疗重度高血压 3 、易引起肾、脑血流量减少及水钠潴留。 六 、钾通道开放药（钾外流促进药） ?米诺地尔（minoxidil）、吡那地尔（pinacidil）等 1、钾通道开放，钾外流增多，细胞膜超极化，膜兴奋性降低，钙离子内流↓，血管平滑肌舒张，血压↓。 2、常伴有反射性心动过速和心输出量增加 3、选择性血管扩张，见于冠状动脉，胃肠道血管和脑血管，肾和皮肤血管不扩张 4、与利尿药或? R阻断药合用，纠正其水钠潴留和反射性心动过速的副作用。 七、其他：下列药物目前尚较少应用。 1、前列环素合成促进药------沙克太宁(cicletanine) 2、 肾素抑制药 ?依那克林（enalkiren） 和雷米克林（remikiren） 应用价值低 3、5-HT受体阻断药 酮色林（ketanserin) 1）阻断?? 5-HT2A受体 2）轻度?1R 阻断作用 4、【波生坦】－－非选择性内皮素受体阻断药， 降压作用较强。 一 、 有效治疗与终身治疗 有效治疗：大幅度减少并发症的发生率和死亡率 治疗的目标血压 ：140/90mmHg以下，