第36章抗菌药离物概论.ppt

第三十六章 抗菌药物概论 * * * 质粒：密闭环状双股超螺旋结构的DNA，是染色体外的遗传物质，存在于胞质内，可不依赖染色体而进行质粒DNA复制。带有耐药基因的质粒成为耐药性质粒。 转座子：是DNA系列中的一部分，能使它们自己从一个DNA分子(供体)转移或移位到另一个DNA分子(受体)。转座子与质粒不同，它不能独立复制。但当转座子与有复制功能的质粒和染色体在一起，并成为质粒或染色体的一部分时，转座子也可以被复制。因此，转座子可携带一种或多种耐药基因，并依附在一个质粒上免费塔车到一个新菌种。 * 噬菌体是寄生在细菌细胞中的病毒。 * * * （2）药物停留于内外膜之间 * * * * 多粘菌素与细胞膜内磷酯结合→细胞膜通透性↑→细胞内重要物质外漏→细菌死亡。 制霉素、两性霉素：与真菌细胞膜麦角固醇结合→膜通透性↑，细胞内重要物质外漏→真菌死亡。 * 核糖体：蛋白质的合成场所 细菌为原核细胞，核糖体为70S，由30S和50S亚基组成； 真菌、原虫、哺乳动物为真核细胞，核糖体为80S，由40S和60S亚基组成 氯霉素、克林霉素：与细菌核糖体50S亚基可逆性结合，抑制肽酰基转移酶，使转肽作用不能进行，从而抑制肽链的形成。 大环内酯类：与敏感细菌核糖体50S亚基可逆性结合，通过抑制新合成的氨酰基-tRNA分子从核糖体受体部位(A位)移至肽酰基结合部位(P位)，使移位受阻而抑制细菌蛋白质合成。 四环素类：与核糖体30S亚基结合，与tRNA竞争A位，阻止氨基酰-tRNA到达并与mRNA核糖体复合物A位结合，阻止肽链延伸而抑制细菌。 * * * * * 如氨基糖苷类抗生素必须借助氧依赖的转运机制进入微生物体内，而厌氧菌缺乏此机制而对氨基糖苷类抗生素产生固有耐药性。 * * 对氯霉素耐药的细菌可产生乙酰转移酶，使氯霉素乙酰化失活。 * 耐甲氧西林金葡菌--MRSA 外膜蛋白： 在G-菌—位于外膜；在G+菌位于胞壁（因为G-菌有第二层膜） * * * 新生儿体内药物代谢酶系统及肾排泄功能还不完善，其血浆蛋白结合药物的能力较弱，其游离血药浓度比年长儿和成人为高，药物半衰期也会延长 * * 如氨基糖苷类间彼此相互不合用（作用机制相同）； 氯霉素、大环内酯类、林可霉素合用出现拮抗作用（作用机制相似） * 转运子 三、耐药基因的转移方式 第三节 见于天然耐药菌； 耐药基因位于细菌的染色质； 通过细菌的繁殖传给下一代 垂直转移: 见于获得性耐药菌； 耐药基因位于染色质外； 水平方式传播； 导致医院感染细菌耐药性的主要方式 水平转移: 遏制耐药基因的水平转移对控制细菌耐药性的传播非常重要。 （一）耐药性传播： 耐药基因水平转移 从一个人到另一个人的转移 从一种细菌到另一种细菌转移 细菌内遗传元素之间的转移 抗菌药物耐药性在细菌中间的传播是在三个水平上进行的: 通过细菌在人群中传播 通过耐药基因在细菌间传播，通常由质粒（plasmid）介导 通过耐药基因在细菌内遗传元素之间的转移，而在质粒－质粒间或质粒－染色体间传播，系由转座子（transposons）介导的 第三节 1 、转化(transformation)：通过DNA的释出，耐药基因被敏感细菌获取，再组合而变成耐药菌。 2 、接合(conjugation)：在细菌间通过性纤毛或结合桥相互结合过程中发生的基因转移。 3、 转导(transduction)：通过噬菌体将耐药基因转移。 第三节 （二）耐药基因的水平转移方式 在同种和不同种的细菌之间 （三）交叉耐药性 (cross resistence) 第三节 指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐药后，对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性。 喹诺酮类药物交叉耐药性:对一种喹诺酮类药物耐药者对所有喹诺酮类药物均耐药 抗菌药物合理应用原则 第四节 抗菌药物选择应熟悉其抗菌活性、药动学特征、适应症、不良反应。 一、抗菌药物治疗性应用的基本原则 1、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物。 由真菌、结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及部分原虫等所致的感染亦有应用抗菌药物的指征。 2、尽早查明感染病原，根据病原种类及药敏试验结果选用抗菌药物。 3、感冒、上呼吸道感染等病毒性疾病和发热原因不明者（除病情严重并怀疑为细菌感染外）不宜用抗菌药。 治疗性应用 抗菌药物合理应用原则 第四节 应严格掌握预防应用的适应证，尽量避免局部应用抗菌药，否则易发生过敏反应和耐药菌的产生。 二、抗菌药物预防性应用的基本原则 1、内科及儿科预防用药 ① 用于预防1种或2种特定病原菌入侵