药物性肝损害 ——机制、诊断和防治.pptVIP

药物性肝病的发生率 据报道900多种药物和化学毒素以及越来越 多的中草药可引起药物性肝病 药物和毒素所致的暴发性肝衰竭占20-40% 全球所有药物不良反应中，药物性肝病的总 发生率达到3-9% ? 每年14 /100,000位居民发生DILI 其中12% 需要住院，6 %死亡 ? 发病率是每年上报DILI的16倍 ? 但仍然可能低于实际数量 Hepatology 2002;36:451-455. 几种药物引起肝病的发生率 甘草的秘密——天然甘草酸 为什么中医的每张处方都离不开“甘草”？ 为什么“甘草”会倍受医生关注？ 明确的抗炎保肝作用 广泛应用于各类肝损伤治疗 美能具有多种肝细胞保护机制 美能抑制肝脏P450酶系部分亚型酶活性，防治药物性肝损伤 美能可诱生内源性的GSH，防治药物性肝损伤 美能可增强谷胱甘肽还原酶的活性，提高药物转换的第二时期，防治药物性肝损伤 美能有效防治药物性肝损伤 美能治疗抗肿瘤药物所致的肝损伤 美能对肝癌合并肝硬化患者术中肝功能的影响 美能肝脏分布最多，有效防治肝损伤 药物分布 动物实验表明：甘草酸苷分布最多的脏器为肝脏，占73%1 代谢与排泄 不经过肝药酶代谢，药物相互作用少2； 极少经肾脏代谢1-2，主要经粪便排泄 。 慢性肝炎患者静脉注射甘草酸苷后的血清半衰期为8-9小时 其他脏器 肝脏 Ref: 1. 美能针剂说明书 2.Isbrucker RA et al. Regulatory toxicology and pharmacology. 2006;46:167-192. Hepatoprotective effects of 18beta--glycyrrhetinic acid on carbon tetrachloride--induced liver injury：inhibition of cytochrome P450 2EI expression [J]．Pharmacol Res，2002，46：221． 美能对CYP450 2E1型的抑制，且成剂量依赖性。 * * *P0.01 美能对CYP450 1A1型的抑制作用 Inhibition of glycyrrhizic acid on aflatoxin B1-induced cytotoxicity in hepatoma cells [J]．Toxicology，2003，188：211． P0.05 Hepatoprotective effects of 18beta--glycyrrhetinic acid on carbon tetrachloride--induced liver injury：inhibition of cytochrome P450 2EI expression[J]．Pharmacol Res，2002，46：221． *P0.01 GA 的预处理可有效降低GSH的水平，且呈剂量依赖性。 Inhibition of glycyrrhizic acid on aflatoxin B1-induced cytotoxicity in hepatoma cells[J]．Toxicology，2003，188：211． GA（20μM）时可显著提高GST的活性，且和对照组比有统计学意义，P0.05。 美能?通过抑制肝细胞色素P450酶的活性，增加GSH水平，提高GST活性，抗氧化，清除氧自由基，减少化疗药物的毒性。 硫醇脲酸 排出体外 药物 美能?甘氨酸,半胱氨酸 + 氧化、羟化物 GSSG 药物代谢中间体 与GSH结合物 GSH-PX GSH-RX 酶 + 美能? 美能? GSH GST 化疗后美能对肝脏功能损害的逆转《第四军医大学学报》2004；25(12) 美能对化疗后肝损害的逆转 P0.05 复方甘草甜素对抗结核治疗的药物性肝炎的预防效果观察，《中国防痨杂志》2007：29（1） 复方甘草酸苷对抗结核药物性肝损害的疗效观察，《临床肺科杂志》2007；12（2）；