药物化学第四章_镇静、催 眠、抗癫痫、抗精神病药物.pptVIP

 催眠药—引起类似正常的睡眠 镇静药—使处于安静或思睡状态 两者无明显的区别: 小剂量—镇静 较大剂量—催眠 大剂量—麻醉、抗惊厥 镇静催眠药的结构类型: 苯二氮卓类 巴比妥类 酰胺及其他类 地西泮 Diazepam 化学名：7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl- 2H-1,4-benzodiazepin-2-one 发现和结构改造: 合成 氯氮卓(Chlordiazepoxide): 硝西泮(Nitrazepam): 奥沙西泮(Oxazepam): 阿普唑仑 三唑仑(Triazolam) 氯噁唑仑(Cloxazolam)  (2)水解性 (3)鉴别反应:(丙二酰脲) ① 机理:与Cu2+发生络合反应→双缩脲 ② Na2CO3 过量的AgNO3 白色沉淀 AgNO3 体内代谢 在肝脏代谢→ 水解、氧化 Amobarbital 侧链易氧化→羟基化合物 → 与葡萄糖醛酸结合→肾脏排泄 中等时效药物 临床用途 巴比妥类药物作用于网状兴奋系统的突触传递过程,阻断脑干的网状结构上行激活系统,使大脑皮层兴奋性下降.Amobarbital 用于镇静、催眠、抗惊厥.久用成瘾 长效3.苯巴比妥(Phenobarbital): 2. 巴比妥 (Barbital): 4.司可巴比妥(Secobarbital): 短时 5. 硫喷妥钠(Thiopental Sodium): 超短时 巴比妥类药物为结构非特异性药物 作用强弱和起效时间 →与pKa及lgP密切相关 药物通常以分子形式透过生物膜,以离子的形式发生作用. pKa:药物的解离度不同,通过细胞膜和透过血脑屏障的药物量有差异. 作用时间→与药物的体内代谢难易相关: 5-位取代基的氧化是代谢的主要途径 当5-位取代基: 饱和直链烷烃或苯环,不易氧化代谢→长效 支链烷烃或不饱和烷烃,易氧化代谢→短效 合成路线 §2. 抗癫痫药物Antiepileptics 癫痫 — 大脑局部神经元过度兴奋,产生阵发性放电,导致慢性、反复性、突发性的大脑功能失调 抗癫痫药物 — 可抑制大脑神经的兴奋性,用于控制和防止癫痫发作 常用药物 巴比妥类： Phenobarbital 乙内酰胺类：苯妥英钠 苯二氮卓类： Diazepam Clonazepam 　二苯并氮杂卓类：卡马西平 　GABA衍生物（酰胺类）：普罗加比 脂肪羧酸类及其他：丙戊酸钠 托吡酯（磺酰胺类） 拉莫三嗪（苯基三嗪类） 一、巴比妥类1. 苯妥英钠(Phenytoin Sodium): 理化性质 1、性状： 　白色粉末,无臭，味苦,微有引湿性。 2、水溶液呈碱性反应, 在空气中渐渐吸收CO2 ,分解为苯妥英, 水溶液变混浊, 要密闭保存。 3. 鉴别反应: ① 碱水解反应: 与碱加热 → 分解→ 释放NH3 ② 汞盐反应: 水溶液与二氯化汞→白色沉淀 → NH3中不溶 (巴比妥类药物发生的汞盐反应,产生的沉淀可溶于氨水) ③ 络合反应: 水溶液与吡啶/硫酸铜→ 蓝色 巴比妥类→蓝紫色 硫喷妥钠→绿色 体内代谢: 苯妥英钠的口服吸收较慢, 片剂的生物利用度为79%, 治疗指数较低,易产生毒性反应,个体差异大,须监测血药浓度来决定病人每日的给药次数和用量 在肝脏被肝微粒体酶代谢, 氧化代谢物是: 苯妥英钠为肝酶的强诱导剂, 可使合并应用的药物(如 氯霉素、青霉素、异烟肼)代谢加快,血药浓度降低. 而本身氧化代谢却受到抑制,血药浓度增加. 具“饱和代谢动力学”特点, 在短期内反复使用或用量过大,可使代谢酶饱和,代谢速度将显著减慢,易产生毒性反应. 临床作用 作用机制尚未明确: 抗癫痫作用与其稳定细胞膜的作用有关 能增加大脑中GABA（抑制神经递质）的含量，可能与其抗癫痫作用有关。 癫痫大发作和局限性发作的首选药 对小发作无效 二、二苯并氮杂卓类： 卡马西平(Carbamazepine): 理化性质 性状:白色或类白色的结晶性粉末, 具多晶型.易溶于二氯甲