药物化学 第十章 肾上腺素能药物.pptVIP

肾上腺素能药物 Adrenergic drugs 第一节 导 论 传出神经系统 肾上腺素能受体激动导致交感神经兴奋（白天为主），有利于机体运动、观察、应激等。表现为： 心脏兴奋，心率加快，血管收缩，血压上升。 新陈代谢亢进。 支气管、膀胱和胃肠道平滑肌松弛，胃蠕动减弱。 （膀胱和胃肠道括约肌收缩） 眼瞳孔括约肌、睫状肌扩张，瞳孔扩大。 交感神经的活动主要保证人体紧张状态时的生理需要。 交感神经的作用: 1．对循环器官 交感神经对心脏活动具有兴奋作用，能加速心搏频率和加速心搏力量。对血管，主要是促进微动脉收缩，从而增加血流外周阻力，提高动脉血压。 4．对眼球平滑肌 交感神经使虹膜辐射肌收缩，引起瞳孔扩大。 5．对内分泌腺 肾上腺髓质受交感神经节前纤维支配。当交感神经兴奋时，肾上腺素与去甲肾上腺素的分泌增加。 6．对泌尿生殖器官 交感神经的作用是抑制膀胱壁逼尿肌的活动和促进内括约肌的收缩，因而阻止排尿。对生殖器官，交感神经能促进怀孕子宫的收缩，但使未孕子宫舒张。交感神经还能促进男性精囊腺和射精管平滑肌收缩，从而引起射精动作。 7．对糖代谢 交感神经能直接作用于肝细胞，促进肝糖原分解，从而使血糖升高。 肾上腺素受体 α 受体(α1,α2)： 兴奋：皮肤黏膜血管和内脏血管收缩，外周阻力增大，血压上升。 ?受体(?1, ? 2, ?3): 兴奋：心肌收缩力加强，心率加快，心排血量增加，舒张骨骼肌血管和冠状血管，松弛支气管平滑肌。 肾上腺素受体 临床应用： —α受体和? 受体激动剂 用于升高血压、抗休克、止 血和平喘。 —α受体拮抗剂 用于改善微循环，治疗外周血管痉挛 性疾病和血栓闭塞性脉管炎。 — ? 受体拮抗剂 治疗心率失常，缓解心绞痛及降低血 压。 a1 受体激动剂：升高血压和抗休克。 a2受体激动剂：治疗鼻粘膜充血、止血和降低眼压。 中枢a2受体激动剂：降血压。 b1受体激动剂：强心和抗休克。 b2受体激动剂：平喘和改善微循环，及防止早产。 b3受体激动剂：尚在研究中，可调节人体内热量平衡、葡萄糖代谢、能量消耗，纠正产热不足，临床有望用于治疗糖尿病和肥胖症。 肾上腺素能药物分类 肾上腺素能激动剂(adrenergic agonists)：使肾上腺素受体兴奋，产生肾上腺素样作用的药物，又称拟交感胺或儿茶酚胺。 肾上腺素能拮抗剂(adrenergic antagonists) ：与肾上腺素能受体结合，不产生或较少产生肾上腺素样作用，阻断肾上腺素能神经递质或肾上腺素能激动剂与受体结合，产生拮抗作用。 按照是否与α受体或β受体作用来分类，分为α受体激动剂和拮抗剂；β受体激动剂和拮抗剂。 内容提要 去甲肾上腺素的生物合成、代谢与作用机理 α肾上腺素能激动剂 α肾上腺素能拮抗剂 β肾上腺素能激动剂 β肾上腺素能拮抗剂 第二节 去甲肾上腺素的生物合成、代谢与作用机理 代谢 二、作用机理 肾上腺素受体的所有已知亚型都属于G蛋白偶联受体超家族 与传出神经系统的G蛋白偶联的肾上腺素能受体通过腺苷酸环化酶AC或磷脂酶C的激活而产生效应。 G蛋白偶联受体超家族均由三部分构成： 受体蛋白、G蛋白、效应器酶系或离子通道。不同的肾上腺素受体亚型偶联的G蛋白种类不同，激活的酶系不同，产生的第二信使物质也不同. Surtherland提出的第二信使学说，获得1971年的诺贝尔生理学或医学奖。胞外信号（如递质、激素称为第一信使）作用于膜受体后，产生胞内的信号分子（如cAMP 称为第二信使）及胞内的信号传递过程，由此诱发细胞的各种反应。 内容提要 去甲肾上腺素的生物合成、代谢与作用机理 α肾上腺素能激动剂 α肾上腺素能拮抗剂 β肾上腺素能激动剂 β肾上腺素能拮抗剂 肾上腺素能激动剂 发展概述 自1899年发现 epinephrine norepinephrine dopamine 麻黄碱(ephedrine) 苯乙胺结构为该类药物的基本结构 第三节 ?肾上腺素能激动剂 根据?受体的选择性可分为： ?和β受体激动剂，?1 受体激动剂以及?2受体激动剂。 ?1 受体兴奋：血管收缩，肝糖原分解，钾离子释放、心脏正性变力、胃肠道平滑肌松弛及减少唾液分泌。 临床应用：升高血压和抗休克。 ?2受体兴奋：负反馈调节norepinephrine的释放、血小板聚集及血管收缩。 临床应用：治疗鼻粘膜充血、止血、降血压和降低眼压。 ?和β受体兴奋：收缩外周血管，对胃肠膜和冠状血管扩张。 临床应用：抗休克，急性心肌梗死、肾功能衰竭 重酒石酸去甲肾上腺素(norepinephrine bitart