药物相互作用与法规.pptVIP

药物相互作用的临床意义与应用  随着现代医学和药学的发展,大大促进了患者的多药并用,联合用药,及其普遍。治疗时,临床医生多采取联合应用两种或两种以上药物,以达有效的治疗目的。  有调查表明：门诊患者同时应用2种或2种以上药物可达70%以上；而住院患者则达到90%以上。 药物相互作用对临床治疗的影响 1.有益的相互作用———临床疗效提高例如：利尿剂与β-受体阻滞剂合用治疗高血压；铁剂与叶酸合用预防妊娠贫血；TMP与磺胺类合用（百炎净）提高抗感染作用。 2. 不良的药物相互作用 有些药物相互作用，产生了单味药所没有的不良反应，有些药物的相互作用的结果导致出血、心律失常、横纹肌溶解等严重的不良反应 。     药物相互作用 （drug interaction）是指两种或两种以上药物在同时或前后序贯用药时，药物与药物之间所发生的相互影响。  由于它们之间的相互影响或干扰，改变了一种药物原有的理化性质、体内过程(吸收、分布、代谢、排泄)或组织对药物的敏感性，从而改变了药物的药理效应或毒性效应。 药物相互作用的结果：  药效增强或减弱，作用加快或减慢，作用维持时间延长或缩短，或甚至产生新的药理作用或不良反应。因此，这些药物的相互作用，可能是有利的，也可能是有害的,  药物：（广义） 包括治疗药物、诊断药物及预防用药，或者摄入的食物和饮料，甚至烟、酒和毒品以及环境化学物质等。 药物相互作用包括：（一） 体外药物相互作用（二） 药效学方面的药物相互作用（三） 药动学方面的相互作用 (一)体外药物相互作用  又称为药物配伍禁忌，药物联用时由于制剂不合理，发生直接的物理或化学反应，导致药物改变。 属于药剂学范畴。 （二）药效学方面的药物相互作用 （三）药动学方面 的 相 互 作 用  药物代谢动力学过程包括药物的吸收、分布、代谢和排泄四个环节。一种药物的吸收、分布、代谢、排泄、消除速率等常可受联合应用的其它药物的影响而有所改变，因而体内药量或血药浓度增减而使药效增强或减弱，这就是药物代谢动力学的相互作用。  药物代谢的相互作用  药动学相互作用中代谢性相互作用发生率最高，约占药动学相互作用的40%，临床意义也最为严重。  药物代谢的主要场所是肝脏。肝脏进行生物转化则依赖于微粒体中的多种酶系，其中最重要的是细胞色素P450混合功能氧化酶系统,cytochrome P450,缩写为CYP。代谢性相互作用的96%是由P450酶系介导。  P450酶系一般简称药酶，是1958年由Klinberg和Gorfinkle鉴定出它在还原状态下可与CO结合，并在波长为450nm处有一最大吸收峰，故名之。此酶除使少数前体药物代谢后生成活性代谢物起作用外，可使绝大多数药物的作用减弱或消失，这就是肝脏的灭活解毒功能。   迄今为止，已发现人肝脏有20多个CYP450亚族，但涉及药物代谢的CYP450酶系主要是CYP1、CYP2、CYP3三个亚族的7种同工酶。  诱导药酶活性增强（酶促作用），使其它药物或本身代谢加速、导致药效减弱的药物，称为药酶诱导剂；  抑制或减弱药酶活性（酶抑作用），减慢其它药物或本身代谢、导致药效增强的药物，称为药酶抑制剂。  药物相互作用是“双刃剑”。 诱导剂能使药物疗效降低，但反过来在药物中毒抢救时却被视为解毒剂。抑制剂有可能导致治疗窗较窄的药物不良反应的发生，但有时可以在临床被积极利用，比如说，可增加目标药物的疗效，降低病人用药经济负担。 利用药物代谢的相互作用 可以合理设计给药方案  酶促作用 有些药物能增加肝微粒体酶合成，增加酶的活性，从而使许多联用的治疗药物的转化大大加快，血药浓度下降，药效减弱。酶诱导的程度取决于药物及其剂量。   具有重要临床意义的强诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、异烟肼、利福平、地塞米松、乙醇等。  有些具有酶促作用的药物本身是由肝微粒体酶代谢，而在反复应用过程中可能诱导肝微粒体酶活性的增加，从而加速自身的代谢速率，导致药效减弱，这种现象称为自身诱导现象。  药物酶抑制作用的产生比酶诱导快，5个半衰期后达到新的稳态浓